Graikų mitologijoje Sizifas buvo karaliaus Aeolo sūnus. Eolas valdė Tesaliją ir Enaretę ir įkūrė Ephyra, kuri taip pat žinoma kaip Korintas. Kai kuriuose šaltiniuose Sizifas minimas kaip Odisėjo tėvas. Remiantis šiais šaltiniais, Odisėjo motina Antikleja pastojo Sizifo vaiku, kol susituokė su Laertesu, kuris daugelyje mitologijos tekstų ir daugelyje pačių mitų įvardijamas kaip Odisėjo tėvas. Jis priskiriamas Istmijos žaidimų įkūrimui Melicertesui pagerbti.
Tačiau amžininkai į Sizifą nežiūrėjo maloniai. Jis žinomas kaip klastingas ir gudrus. Gudrus bičiulis jam pavyko užimti brolio sostą ir suvilioti dukterėčią. Tačiau jis pateko į bėdą, kai atskleidė daugybę Dzeuso paslapčių. Visoje graikų mitologijoje šaukimasis Dzeuso pykčiu sukelia daugybę bausmių, kurių dauguma sukelia skausmą ir kančią. Sizifas taip pat demonstravo didelį nuoširdumą Dzeuso atžvilgiu, tikėdamas, kad jis gali pergudrauti didįjį visų dievų dievą.
Dėl jo nusižengimų dievai Sizifui paskyrė užduotį, kuri amžiams trukdė ir vargins jį. Jam buvo liepta ridenti didelę uolą į stačios kalvos viršūnę. Tačiau uola buvo užburta taip, kad tuoj pasiekdama kalvos viršūnę visada riedėtų žemyn iki apačios. Remiantis graikų mitais, Sizifas vis dar yra pavestas atlikti šią varginantį užduotį. Jis ridens riedulį į kalvos viršūnę tik tam, kad stebėtų, kaip jis vėl rieda žemyn amžinybei. Sisifo istorija minima Homero knygoje „Odisėja“.
Kai kurie žmonės mano, kad Sizifo istorija buvo panaudota saulės tekėjimui ir nusileidimui paaiškinti, tai yra, kad nuolatinis darbas reprezentavo kasdienius saulės judėjimus. Šioje Sizifo interpretacijoje jo uola simbolizuoja saulę, kiekvieną dieną kylančią tiesiog į dangaus viršūnę, kad vėl nugrimztų ir pasiduotų tamsai, o prieš vėl pakildama.
Kaip ir daugelis kitų veikėjų, sudarančių graikų mitologiją, Sisifas daug kartų buvo naudojamas meno kūriniuose ir literatūroje. Didysis XVI amžiaus Venecijos dailininkas Tiziano Vecelli, paprastai žinomas tiesiog kaip „Ticianas“, 16 m. Sizifui paskyrė visą drobę. Ticiano paveiksle Sizifas dėvi baltą juosmenį ir žemės atspalvio juosmenį. Užuot ridenęs uolą, jis kovoja su jos svoriu ant pečių.