Kas yra brendimo inhibitorius?

Brandinimas yra vienas iš paskutinių ŽIV gyvavimo ciklo etapų ir apima virusinių baltymų, reikalingų ŽIV, apdorojimą, kad jis užsikrėstų. ŽIV brendimo inhibitoriai yra potencialiai perspektyvi nauja molekulių klasė, kuri tiriama dėl jų gebėjimo užkirsti kelią šių baltymų apdorojimui. Tyrėjai tikisi, kad brendimo inhibitorių naudojimas bus veiksmingas užkertant kelią ŽIV virusui užkrėsti kitas kūno ląsteles.

Supaprastintoje ŽIV gyvavimo ciklo versijoje ŽIV pirmiausia jungiasi ir susilieja su tikslinės ląstelės-šeimininkės membrana, kad į ląstelę sušvirkštų viruso turinį. Tada ŽIV genomas yra atvirkštinis transkribavimas, o tai reiškia, kad iš ribonukleino rūgšties (RNR) virsta dezoksiribonukleino rūgštimi (DNR), o viruso DNR integruojama į šeimininko ląstelės genomą. Šiuo metu virusas gali tam tikrą laiką neveikti arba iš karto pradėti gaminti virusinius produktus, tokius kaip nauja virusinė RNR ir baltymai, kurie bus būtini vėlesniam infekcinio viriono surinkimui ir išlaisvinimui.

Svarbiausias ŽIV brendimo proceso etapas yra gag baltymo apdorojimas. Gag iš tikrųjų yra poliproteinas, o tai reiškia, kad jis iš pradžių gaminamas kaip ilgas skirtingų baltymų siūlas, kuris vėliau bus supjaustomas į funkcines dalis. ŽIV proteazės turi supjaustyti gag baltymą į mažesnius gabalus, kad susidarytų struktūriniai baltymai, kurie yra labai svarbūs infekcinio ŽIV viriono surinkimui. Brandinimo inhibitorius veikia trukdydamas gag apdorojimui, prisijungdamas prie gag poliproteino ir neleisdamas ŽIV proteazėms jį perpjauti, todėl viruso dalelės negali užkrėsti kitų ląstelių šeimininkų.

Naujos klasės ŽIV inhibitorių kūrimas yra svarbus, nes ŽIV gydymo terapija dažnai apima įvairius vaistus iš skirtingų klasių, kurie vartojami kartu, kad pasiektų kuo daugiau ŽIV gyvavimo ciklo fazių. Be to, gerai žinoma, kad ŽIV gali mutuoti veikiant vaistams, todėl atsiranda atsparumas vaistams ir susidaro ŽIV padermės, atsparios visoms vaistų klasėms. Taigi naujo vaisto, pvz., brendimo inhibitoriaus, įvedimas yra nauja inhibitorių klasė, iš kurios galima nustatyti veiksmingą gydymo režimą žmonėms, kurie išnaudojo visas savo vaistų galimybes. Bevirimatas, brendimo inhibitorius, kuris pirmą kartą buvo išskirtas iš Kinijos žolės, parodė daug žadančių klinikinių tyrimų rezultatų.