Daugelis žmonių, kurie daro tatuiruotes, sąmoningai vengia anestetikų, mėgaujasi skausmu kaip proceso dalį. Tie, kurie daro sudėtingas ar dideles tatuiruotes arba turi jautrią odą, gali norėti anestezijos tatuiruotėms, kad ištvertų adatos skausmą. Skirtingi anestetikų tipai apima bendrąjį anestetiką, vietinį anestetiką, vietinius kremus ir analgetikus. Iš šių tipų tatuiruotėms yra tik kremai ir analgetikai, o šie produktai tik malšina skausmą, o ne jį pašalina. Geriausias anestetikas tatuiruotėms yra nereceptiniai arba receptiniai vietiniai kremai, kurių sudėtyje yra benzokaino, lidokaino, prilokaino arba tetrakaino.
Pats galingiausias turimas vietinis kremas yra receptinis kremas, vadinamas eutektiniu vietinių anestetikų mišiniu (EMLA). Šiame kreme yra 2.5 procento lidokaino ir prilokaino, įprastų vietinių anestetikų injekcijų ingredientų. Užtepus ant odos ir uždengus tvarsčiu 30 minučių, viršutinė odos dalis yra pakankamai nutirpusi iki maždaug 0.24 colio (apie 6 mm) gylio. Nutirpimas paprastai trunka valandą ar dvi. Nereceptiniai kremai yra mažiau veiksmingi, bet gali būti pakankamas anestetikas tatuiruotėms.
Vietinius kremus reikia naudoti labai atsargiai. Šie produktai yra labai galingi, o jei jie ilgą laiką paliekami ant odos, vaistai gali patekti per odą į kraują. Kai kurie žmonės patiria sunkių reakcijų į anestetikus, pvz., pasunkėja kvėpavimas, traukuliai, sumažėja kraujospūdis ir miršta. Odos kremai taip pat gali užteršti sterilų odos paviršių. Kai adata suleidžiama į odą, nedideli kremo pėdsakai gali prasiskverbti į vidinius odos sluoksnius ir sukelti infekciją arba sunkią odos reakciją.
Klientai kartais nori vengti anestetikų tatuiruotėms, o tatuiruočių meistrai retai juos suteikia. Skausmingo auskarų vėrimo metu organizmas išskiria natūralius anestezijos hormonus, vadinamus endorfinais. Endorfinai suteikia euforijos pliūpsnį, leidžiantį ištverti tatuiruotės proceso skausmą. Analgetikai ir vietiniai kremai gali trukdyti organizmo hormoninėms reakcijoms, o procedūros skausmas iš tikrųjų gali padidėti, o ne sumažėti.
Bendrasis ar intraveninis anestetikas tatuiruotėms daryti negalimas, nes medicinos specialistai griežtai reguliuoja galingų vaistų sklaidą ir kvalifikuoto anesteziologo poreikį. Taip pat vietinėje nejautroje yra galingų vaistų, todėl jų vartojimą reikia atidžiai stebėti. Medicinos profesijos, išduodančios anestetikus tikslais, nesusijusiais su profesionaliu pacientų gydymu, rizikuoja drausminėmis nuobaudomis arba teisinėmis problemomis.