Nors dauguma žmonių gali vartoti klobetazolį nepatirdami jokio neigiamo šalutinio poveikio, kai kurie pacientai gali pastebėti nenormalių simptomų pradėję gydymą šiuo vaistu. Kai kurie dažniausiai pasitaikantys klobetazolio šalutiniai poveikiai yra odos dirginimas, strijų atsiradimas arba nenormalus plaukų augimas. Rimtesnis galimas klobetazolio šalutinis poveikis yra regėjimo sutrikimai, veido patinimas arba nuotaikos ar elgesio pokyčiai. Vartojant šį vaistą gali atsirasti sunkių alerginių reakcijų, todėl reikia nedelsiant kreiptis į gydytoją. Bet kokius konkrečius klausimus ar rūpesčius dėl galimo klobetasolio šalutinio poveikio konkrečioje situacijoje reikia aptarti su gydytoju ar kitu medicinos specialistu.
Odos dirginimas yra vienas dažniausiai pasitaikančių klobetazolio šalutinių poveikių. Lengvas ar vidutinio sunkumo deginimas, perštėjimas ir paraudimas dažniausiai yra laikini, nors jei skausmas tampa stiprus, reikia kreiptis į gydytoją. Didelis patinimas arba pūslių atsiradimas vartojimo vietoje gali rodyti rimtų komplikacijų atsiradimą, todėl apie tai reikia pranešti medicinos personalui. Vartojant šį vaistą, taip pat gali pasireikšti odos sausumas ir pigmentacijos pokyčiai.
Strijos, voratinklinės venos ir pernelyg didelis plaukų augimas yra gana dažnas klobetasolio šalutinis poveikis ir paprastai išnyksta nutraukus vaisto vartojimą. Vartojant šį vaistą, gali atsirasti spuogų ir plaukų folikulų uždegimo vartojimo vietoje. Vartojant klobetazolį, esamos odos infekcijos gali pablogėti, o ne pagerėti, todėl, jei atrodo, kad žaizdos negyja tinkamai, reikia pranešti gydytojui.
Klobetasolio šalutinis poveikis, apie kurį reikia nedelsiant pranešti gydytojui, yra neryškus matymas ar kiti regėjimo sutrikimai, veido patinimas ir didelis nuovargis. Nuotaikos svyravimai ar pastebimi elgesio pokyčiai yra rimtas šalutinis poveikis, kurio nereikėtų ignoruoti. Jei atsiranda bet kuris iš šių simptomų, vaisto vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir kreiptis į gydytoją dėl tolesnio įvertinimo ir patarimo.
Vienas iš galimų klobetazolio šalutinių poveikių yra rimta ir galimai mirtina alerginė reakcija, žinoma kaip anafilaksija. Atsiradus tokiems simptomams kaip krūtinės skausmas, pasunkėjęs kvėpavimas ar rijimo sutrikimas, reikia kreiptis į greitąją medicinos pagalbą. Sunkiausiais atvejais gerklė gali išsipūsti tiek, kad deguonis nepajėgia transportuoti į organizmo organus. Jei nesiimama skubių veiksmų, gali atsirasti nuolatinis smegenų pažeidimas ar net mirtis, o gyvybę palaikančios priemonės dažnai pradedamos greitosios medicinos pagalbos automobilyje prieš ligoniui atvykstant į ligoninę.