Remiantis klinikiniais tyrimais ir praneštais šalutiniais poveikiais, atrodo, kad tarp trazodono ir svorio padidėjimo yra ryšys. Pacientai, vartoję šį vaistą, pranešė apie daugybę skirtingų šalutinių poveikių, o svorio padidėjimas pasireiškė tiek stacionariems, tiek ambulatoriniams pacientams, kuriems buvo skirtas gydymas. Atrodo, kad klinikiniai tyrimai rodo, kad pacientams, vartojantiems vaistą ne ligoninėje, svorio padidėjimas yra didesnis, tačiau taip gali būti todėl, kad pacientai gali lengviau patenkinti padidėjusį apetitą. Net ir ambulatoriškai, mažiau nei vienas iš 20 pacientų patiria svorio padidėjimą.
Trazodonas yra antidepresantas, tačiau tikslus jo veikimo mechanizmas dar nežinomas. Manoma, kad jis blokuoja serotonino receptorius ir subalansuoja serotonino kiekį smegenyse. Vaistas yra tabletės ir vartojamas nuo vieno iki trijų kartų per dieną. Jis neveikia lygiai taip pat, kaip selektyvus serotonino reabsorbcijos inhibitorius (SSRI), tačiau manoma, kad jis blokuoja serotonino reabsorbciją. Tai reiškia, kad serotoninas yra prieinamas smegenų nervams.
Klinikiniai vaisto veiksmingumo tyrimai parodė ryšį tarp trazodono ir svorio padidėjimo, palyginti su placebu. Nors svorio padidėjimas toli gražu nėra dažniausias vaisto šalutinis poveikis, tiek stacionare, tiek ambulatoriškai gydomų pacientų svoris padidėjo daugiau nei placebo grupėje. Šis simptomas dažniau pasireiškia ambulatoriškai, nes daugiau nei tris kartus daugiau pacientų, vartojančių vaistą ne ligoninėje, praneša apie svorio padidėjimą. Vienas iš galimų paaiškinimų yra tas, kad trazodonas sukelia apetito padidėjimą, kuris negali būti visiškai patenkintas valgant ligoninę, bet gali būti, kai pacientas yra namuose.
Tikslus mechanizmas, kuriuo vaistai sukelia svorio mažėjimą arba svorio padidėjimą, dažnai nėra žinomas. Dėl šios priežasties sunku pasakyti, kodėl trazodonas ir svorio padidėjimas yra susiję taip, kaip atrodo. Kai kurie žmonės iš tikrųjų patiria svorio mažėjimą vartodami trazodoną, nes jiems nebereikia subalansuoti smegenų serotonino lygio naudojant maistą. Smegenyse vyksta daug skirtingų biocheminių procesų, o cheminiai pokyčiai gali sukelti nesuprantamų rezultatų. Atrodo, kad vienas iš jų yra ryšys tarp trazodono ir svorio padidėjimo.