Amiloido pirmtako baltymas, taip pat žinomas kaip APP, dalyvauja biocheminiame procese smegenyse, kuris, kaip manoma, gali sukelti Alzheimerio ligą. Šis baltymas apdorojamas keliais būdais. Kai kurie apdorojimo būdai sukelia skaidulų gumulėlių susidarymą smegenyse, vadinamomis amiloidinėmis plokštelėmis. Jie kaupiasi ir formuoja raizginius, kurie, kaip manoma, naikina neuronus ir trukdo smegenų funkcijoms.
Šis baltymas yra plačiai paplitęs visame kūne ir randamas nervų sinapsėse. Jo normali funkcija nežinoma. Jis buvo plačiai ištirtas, nes jo apdorojimas buvo susijęs su Alzheimerio ligos vystymusi. Amiloido pirmtakas yra integruotas membranos baltymas. Jis yra įterptas į ląstelės membranas, dalis baltymo išsikiša virš membranos, o mažesnis gabalas yra apačioje.
Baltymai yra ilgos amino rūgščių grandinės, kurias proteazės fermentai gali perpjauti, kad susidarytų mažesnės grandinės, vadinamos peptidais. Daugelis proteazių, pavyzdžiui, dalyvaujančių virškinant, gali veikti įvairius baltymus. Tačiau kiti yra labai specifiniai ir skaido tik tam tikrus baltymus. Amiloido pirmtakų baltymus skaido kelių tipų proteazės, žinomos kaip sekretazės. Šio tipo proteazės atskiria baltymų gabalus, esančius ląstelių membranose.
Yra trijų tipų sekretazės, veikiančios amiloido pirmtakų baltymą – alfa, beta ir gama sekretazę. Nėra jokių anomalijų, susijusių su alfa sekretazės aktyvumu. Tačiau nuosekli beta ir gama sekretazės veikla lemia peptidų, žinomų kaip beta amiloidas, gamybą. Šie peptidai svyruoja nuo 39 iki 42 aminorūgščių ilgio. Jie sudaro agregatus, žinomus kaip beta amiloido plokštelės. Jų randama Alzheimerio liga ir kai kuriais kitais smegenų sutrikimais sergančių pacientų smegenyse.
Alzheimerio ligos priežastis nėra galutinai įrodyta. Tačiau dabartinis modelis teigia, kad šios beta amiloido plokštelės yra atsakingos už sutrikimo simptomus. Genetiniai tyrimai rodo, kad amiloido pirmtakas turi įtakos Alzheimerio ligos vystymuisi.
Šio baltymo genas yra labai sudėtingas ir taip pat žinomas kaip APP. Daugelis šio geno mutacijų sukelia ankstyvą Alzheimerio ligą. Buvo nustatytos daugiau nei 25 tokios mutacijos. Nustatyta, kad jie yra atsakingi už 10–15% visų Alzheimerio ligų atvejų, kurie užklumpa ankstyvame amžiuje. Apie 5-10% visų Alzheimerio ligos atvejų yra dėl paveldimo jautrumo.
Dedamos pastangos blokuoti amiloido pirmtako baltymo, vedančio į beta amiloidinius peptidus, apdorojimą, ribojant beta ir gama sekretazės veiklą. Visų pirma, vienas beta-amiloidas gali sudaryti toksiškas skaidulas. Tai 42 aminorūgščių ilgio peptidas, lipnesnis už trumpesnius peptidus. Tyrėjai sukūrė vaistą, kuris skatina gama sekretazės trumpesnių ir mažiau toksiškų peptidų gamybą, tikėdamiesi sumažinti beta amiloido plokšteles ir taip apriboti Alzheimerio ligos progresavimą.