Neuraminidazės inhibitoriai yra antivirusiniai vaistai, naudojami gripo infekcijoms gydyti. Gripo viruso paviršiuje yra du baltymai. Vienas iš jų yra neuraminidazė – fermentas, išlaisvinantis naujai susidariusias daleles nuo viruso paviršiaus. Tai leidžia jiems plisti ir užkrėsti kitas ląsteles po to, kai jos dauginasi. Gripui gydyti yra parduodami du neuraminidazės inhibitoriai, blokuojantys neuraminidazės aktyvumą.
Šio tipo fermentus gamina daugybė organizmų. Neuraminidazė suardo cukraus, žinomo kaip sialo rūgštis arba neuramidinas, ryšį. Ant gripo viruso neuraminidazė išsikiša iš viruso dalelės paviršiaus. Kai virusas dauginasi, sialo rūgštimi jis lieka prijungtas prie šeimininko ląstelės, kol šis cukrus suskaidomas.
Virusinė neuraminidazė nuplėšia cukrų, kuris virusą prilipdė prie šeimininko, leisdamas jam išsiskirti ir išplatinti infekciją. Tai daroma pridedant vandens molekulę, kad nutrauktų cheminį sialo rūgšties ryšį. Šis fermento tipas žinomas kaip glikozido hidrolazė.
Yra devyni skirtingi neuraminidazės potipiai, tačiau tik kai kurie atsiranda gripo padermėse, kurios paveikia žmones. Kartu su hemagliutininu, kitu viruso paviršiaus baltymu, jie padeda nustatyti viruso užkrečiamumą. Kai kurios neuraminidazės rūšys kenkia šeimininkui labiau nei kitos. Jie naudojami virusui pavadinti. Pavyzdžiui, gripo virusas, atsakingas už kiaulių gripo pandemiją ir sezoninį gripą, buvo pavadintas H1N1, o tai rodo, kad jie turi 1 tipo hemagliutininą ir neuraminidazę.
Virusinių neuraminidazių trimačių kristalų struktūrų sukūrimas buvo ir intelektualus, ir praktinis pasiekimas. Tai leido mokslininkams naudoti struktūras kaip modelį neuraminidazės inhibitoriams kurti. Neuraminidazė buvo patrauklesnis vaisto taikinys nei hemagliutininas, nes ji turi kišenę molekulėje, kuri yra aktyvi fermento vieta.
Junginiai buvo sukurti taip, kad prisijungtų šioje kišenėje ir neleistų fermentui prisijungti prie ląstelės cukraus junginio. Susijungus neuraminidazės inhibitoriams, virusas nebegalėjo išsivaduoti iš ląstelės. Tai veiksmingai riboja viruso dauginimąsi.
Klinikiniai šių neuraminidazės inhibitorių rezultatai buvo tokie, kad gripo simptomai vėlavo 0.5–1.5 dienos. Kadangi virusas gali daugintis per valandą ir gaminti daug naujų viruso dalelių, tai buvo reikšmingas atradimas. Šiuo metu rinkoje yra du tokie inhibitoriai – oseltamiviras, geriau žinomas kaip Tamiflu®, ir zanamiviras, dar žinomas kaip Relenza®. Šie vaistai yra veiksmingiausi, kai jie vartojami per 48 valandas nuo simptomų atsiradimo.
Abu šie neuraminidazės inhibitoriai veikia prieš A ir B gripą. Kai kurių gripo padermių atsparumas šiems dviem vaistams skiriasi. Sezoninis H1N1 virusas pasižymi dideliu atsparumu Tamiflu®, tačiau tik nedidelį atsparumo laipsnį rodo kiaulių gripo H1N1 virusas. Taigi per 2009 m. kiaulių gripo pandemiją Tamiflu® buvo kaupiama.
Iki šiol Relenza® veiksmingas nuo abiejų gripo atmainų. Tačiau šis vaistas kelia susirūpinimą dėl sveikatos, todėl jis nebuvo parduodamas taip plačiai. Jis laikomas svarbiu atsarginiu vaistu, jei kiaulių gripas H1N1 išsivysto atsparumas Tamiflu®, nes kiaulių gripui gydyti skiriami tik du vaistai.
Buvo sukurtas papildomas vaistas, kuris JAV buvo naudojamas skubos tvarka. Tai junginys peramiviras. Tačiau maisto ir vaistų administracija (FDA) jo nepatvirtino. Peramiviras yra alternatyvus H1N1 kiaulių gripo gydymas žmonėms, kurie negali vartoti kitų vaistų.