Simvastatino ir greipfruto negalima derinti, nes dėl greipfrutų buvimo žmogaus sistemoje sunku suskaidyti veikliąją simvastatino cheminę medžiagą. Tai gali sukelti situaciją, kai žmogaus organizme yra per daug simvastatino arba kai vaistas lieka organizme per ilgai. Bet kuri iš šių situacijų gali sukelti rimtų sveikatos komplikacijų. Daugeliu atvejų saugu gerti greipfrutų sultis arba valgyti greipfrutų nedideliais kiekiais vartojant simvastatiną.
Nors tikslios priežastys, dėl kurių negalima derinti simvastatino ir greipfrutų, nėra gerai suprantamos, mokslininkai pastebėjo, kad pacientams, vartojantiems daug vaisių, sunku suskaidyti simvastatiną. Šią cheminę medžiagą paciento organizme metabolizuoja fermentai, tačiau manoma, kad tam tikros greipfrutuose esančios molekulės neleidžia šiems fermentams skaidyti simvastatino. Vaistas paciento organizme išlieka ilgesnį laiką, nes nėra metabolizuojamas įprastu greičiu. Tai reiškia, kad įprastinis simvastatino dozavimo režimas gali sukelti situaciją, kai paciento organizme vienu metu yra per daug simvastatino.
Kai greipfrutų fermentai galiausiai palieka paciento sistemą, simvastatinas gali būti tinkamai suskaidytas. Deja, kadangi vaistas nebuvo suskaidytas per rekomenduojamą laiką, dideli jo kiekiai gali išlikti žmogaus organizme. Jei visos kelių simvastatino dozių molekulės suskaidomos iš karto, gali įvykti perdozavimas, net jei pacientas vaistus vartojo tinkamu laiku. Nepaaiškinamas raumenų ar sąnarių skausmas, skausmingas šlapinimasis, galvos svaigimas ir sąmonės netekimas yra galimi šio vaisto per didelio kiekio paciento organizme požymiai.
Siekiant išvengti galimos rimtos simvastatino ir greipfruto sąveikos rizikos, šį vaistą vartojantiems pacientams patariama gydymo metu nevalgyti daug greipfrutų. Geriant daug greipfrutų sulčių ir vartojant greipfrutų ekstraktą ar papildus, taip pat gali atsirasti simvastatino ir greipfruto sąveika. Tačiau daugeliu atvejų, vartojant šį vaistą, saugu kiekvieną dieną išgerti iki litro greipfrutų sulčių arba suvalgyti tiek pat viso vaisiaus. Tačiau vartojant net nedidelį greipfrutų kiekį, žmogaus organizme gali labai padidėti simvastatino kiekis, todėl tai turėtų būti daroma atsargiai.