Klinikiniai tyrimai nerado ryšio tarp simvastatino ir svorio padidėjimo. Tačiau kai kurie žmonės praneša apie svorio padidėjimą iškart po vaisto vartojimo. Nors tai preliminariai gali reikšti ryšį tarp vaisto vartojimo ir svorio padidėjimo, paprastai manoma, kad tai susiję su kitais veiksniais, o ne pačiu vaistu. Klinikiniai tyrimai yra skirti sumažinti kintamuosius, galinčius turėti įtakos rezultatams, ir jie nuolatos nustatė, kad simvastatinas ir svorio padidėjimas nėra susiję. Verta paminėti, kad dėl nepakankamos skydliaukės veiklos gali padidėti svoris ir padidėti cholesterolio kiekis, dėl kurio dažnai skiriamas simvastatinas.
Didelis cholesterolio kiekis gali sukelti daugybę ligų, įskaitant širdies ligas ir aterosklerozę, kuriai būdingos siauresnės ir kietesnės arterijos. Egzistuoja du cholesterolio tipai, kuriuos galima tiesiog laikyti „geruoju“ ir „bloguoju“ cholesteroliu. „Gerasis“ cholesterolis arba didelio tankio lipoproteinas (DTL) pašalina cholesterolį iš kraujo ir grąžina jį į kepenis, o tai apsaugo nuo galimų neigiamų didelio cholesterolio kiekio kraujyje pasekmių. „Blogasis“ cholesterolis arba mažo tankio lipoproteinai (MTL) yra atsakingas už visą neigiamą cholesterolio poveikį, nes jis užkemša arterijas.
Simvastatinas blokuoja HMG-CoA reduktazės fermento, atsakingo už MTL cholesterolio susidarymą, veikimą. Cholesterolio kiekis kepenyse sumažėja, todėl kepenys dar daugiau pašalinamos iš kraujo, taip sumažinant ligų, tokių kaip širdies liga, riziką. Be to, simvastatinas taip pat sumažina trigliceridų, kurie yra kiti kenksmingi riebalai, kiekį kraujyje. Visi šie faktai rodo, kad ryšys tarp simvastatino ir svorio padidėjimo yra mažai tikėtinas. Netinkama mityba yra dažna didelio cholesterolio kiekio, kuriam gydyti skiriamas simvastatinas, priežastis, todėl jei paciento mityba nesikeis, vartojant vaistą, svoris ir toliau didės.
Dėl nepakankamos skydliaukės veiklos daugeliui pacientų padidėja svoris, todėl dažnai padidėja MTL cholesterolio kiekis. Dėl to gydytojas gali skirti simvastatiną pacientams, kuriems yra nepakankama skydliaukės veikla. Jei paciento mityba nepakeičiama pradėjus vartoti vaistą, tikėtina, kad su skydliaukės nepakankamumu susijęs svorio padidėjimas ir toliau tęsis. Dėl to gali susidaryti tam tikras klaidingas ryšys tarp simvastatino ir svorio padidėjimo. Nustatyta, kad kai kuriais atvejais kiti „statinai“ padidina svorį, tačiau medicinos mokslas nemano, kad yra ryšys tarp simvastatino ir svorio padidėjimo.