Norint patvirtinti difenhidramino vartojimo nėštumo metu saugumą, reikia atlikti daugiau tyrimų. Tačiau apskritai difenhidramino vartojimas nėštumo metu yra gana saugus, laikantis tam tikrų atsargumo priemonių. Iš esmės moteris nėštumo metu neturėtų vartoti difenhidramino didelėmis dozėmis, nevartoti vaisto nuolat ir turėtų vartoti tik tada, kai to tikrai reikia. Be to, prieš pradėdama vartoti vaistą, ji turėtų pasikalbėti su gydytoju apie difenhidramino vartojimo naudą ir riziką. Tai darydamas gydytojas galės rekomenduoti arba prieštarauti difenhidramino vartojimui, atsižvelgdamas į dabartinę jos sveikatos būklę ir sveikatos būklę.
Santykinį difenhidramino vartojimo nėštumo metu saugumą patvirtina su gyvūnais atlikti tyrimai, kurių metu difenhidramino rizikos negimusiam kūdikiui įrodyti nepavyko. Nors apskritai tyrimai neparodo įtikinamos difenhidramino žalos negimusiam kūdikiui, pavieniai atvejai rodo, kad vaistų vartojimas didelėmis dozėmis gali pasirodyti neigiamas. Vienu atveju moteris, kuri nėštumo metu nuolat vartojo difenhidraminą, pagimdė kūdikį, kuris po penkių dienų patyrė abstinencijos simptomus. Žinoma, kad pačiai nėščiai moteriai difenhidraminas sukelia gimdos susitraukimus.
Prieš vartojant bet kokį vaistą nėštumo metu, svarbu žinoti galimą jų poveikį moteriai ir negimusiam kūdikiui. Nors kai kurie vaistai gali gydyti nėščios moters simptomus, jie gali turėti neigiamą poveikį negimusiam kūdikiui. Be to, skirtingi vaistai gali turėti įtakos negimusio kūdikio augimui skirtingais trimestrais, o pirmasis trimestras yra labai svarbus kūdikio vystymosi laikotarpis. Todėl prieš vartojant labai svarbu žinoti konkretaus vaisto saugumą. Difenhidraminas nėra išimtis ir, nors nėštumo metu jo vartoti nėra griežtai draudžiama, nėščia moteris vis tiek turėtų būti atsargi vartodama vaistus.
Panašiai moters vartojami vaistai gali turėti įtakos jos kūdikiui, jei ji maitina krūtimi. Kai moteris vartoja tam tikrus vaistus, nedidelis vaisto kiekis gali patekti į motinos pieną, o tai gali pakenkti žindomam kūdikiui. Difenhidramino atveju vaistas randamas motinos piene ir netgi gali sutrikdyti moters gebėjimą laktuoti. Įprasta rekomendacija dėl difenhidramino vartojimo yra motinai nutraukti žindymą arba visiškai nutraukti vaisto vartojimą. Priimant sprendimą, žinoma, reikėtų atsižvelgti į tai, ar motinai būtinai reikia vaistų dėl jos būklės.