Metadono istorija siekia Vokietiją Antrojo pasaulinio karo metais ir iš pradžių buvo sukurta kaip skausmą malšinanti priemonė. Pirmą kartą susintetintas 1939 m., vaistas buvo atidėtas iki po karo, kai JAV pradėjo bandyti cheminę medžiagą. 1968 m., po ilgus metus trukusių skausmą malšinančių vaistų bandymų, kai šis vaistas turėjo daug pavadinimų, metadono istorija rodo, kad jis buvo sėkmingai naudojamas JAV priklausomybei nuo opiatų gydyti. Metadono vartojimo istorijoje vaistas išsivystė iš suleidžiamas vaistas į tabletę, o po to į skystį.
Trečiojo dešimtmečio Vokietijoje mokslininkai dirbo kurdami potencialų vaistą, kuris palengvintų mūšio lauko traumų skausmą ir padėtų suvaldyti skausmą evakuojant aukas iš mūšio lauko. Metadono istorija rodo, kad šie testai buvo nutraukti ir galiausiai sustabdyti prasidėjus karui, todėl narkotikų bandymai ir bandymai liko nebaigti. Pasibaigus Antrajam pasauliniam karui, amerikiečiai atsidūrė pastato, kuriame buvo patentas ir įrašai apie vaistą, kuris tuo metu buvo vadinamas Polamidonu. Amerikiečiai šį vaistą pradėjo bandyti 1930 metais ir galiausiai cheminę medžiagą pervadino Dolophine.
Remiantis pranešimais, kuriuose išsamiai aprašoma metadono istorija, amerikiečių farmacijos kompanija Eli-Lilly atliko pirmuosius šio vaisto tyrimus Amerikoje pavadinimu Dolophine iš lotyniško žodžio, reiškiančio skausmą, „dolor“ ir prancūziško žodžio, reiškiančio pabaigą, „pelekas“. . Kai kurie žmonės manė, nors ir neteisingai, kad metadono vardų istorijoje Dolofinas buvo naudojamas kaip savotiškas Adolfo Hitlerio nuopelnas. XX amžiaus šeštajame dešimtmetyje metadono istorijoje buvo parodyta, kad šis narkotikas beveik nebuvo vartojamas ar susidomėjimas juo. Tik septintajame dešimtmetyje daktarai Marie Nyswander ir daktaras Vincentas Dole atrado šį vaistą medicinos žurnaluose ir nusprendė jį išbandyti pacientams, sergantiems priklausomybe nuo heroino.
Atrodo, kad narkotikas, dabar pavadintas metadonu, kovojo su nuo heroino priklausomo asmens abstinencijos simptomais, o pats nesukeldamas priklausomybės. Tolerancija taip pat lėtai vystėsi vartojant metadoną narkomanams nuo opiatų, o metadonas atrodė švelnesnis kepenims, inkstams ir kitoms žmogaus kūno vietoms nei ne tik heroinas, bet ir kiti narkotikai, naudojami kovojant su priklausomybe. Metadono tabletės arba kristalai, vartojami kaip gėrimas, ištirpinami stiklinėje vandens arba aromatizuoto gėrimo ir pacientas išgeriamas.