1921 m. Lawrenceville mieste, Džordžijos valstijoje, gimęs Ezzardas Charlesas užaugo ir tapo sunkaus svorio bokso čempionu. Charlesas, būdamas 9 metų, persikėlė į Sinsinatį, Ohajo valstijoje, gyventi pas savo močiutę ir prosenelę. Ten jis sėkmingai boksavosi kaip mėgėjas tiek pusvidutinio, tiek vidutinio svorio kategorijose. Jo profesinė karjera prasidėjo 1940 m., likus dvejiems metams iki vidurinės mokyklos baigimo.
Daugelį pirmųjų 38 Ezzardo Charleso profesionalių rungtynių laimėjo nokautais. 1944–45 m. jo boksininko karjera nuėjo į antrą planą, kai jis tarnavo kariuomenėje. Grįžęs iš tarnybos boksavosi pussunkio svorio kategorijoje.
Charlesas niekada nesvėrė daugiau nei 200 svarų (91 kg). Jis kovojo su daugeliu garsių vidutinio ir lengvo svorio svorių, įskaitant Archie Moore, Ken Overlin, Charley Burley, Joey Maxim ir Teddy Yarosz. 1948 metais Charlesas nokautavo Samą Baroudi dešimtajame mačo raunde. Baroudi vėliau mirė nuo traumų, patirtų rungtynėse. Daugelis mano, kad po to mūšio Charlesas tapo atsargesnis.
„Sinsinačio kobra“ pramintas, jo kilimas į sunkaus svorio čempionatą prasidėjo 15 m. pergale 1949 raundų rungtynėse prieš Jersey Joe Walcottą. Ezzardas Charlesas nugalėjo Walcottą ir laimėjo Nacionalinės bokso asociacijos čempionatą. 1950 m. Charlesas nugalėjo Joe Louisą ir laimėjo pasaulio sunkiasvorių čempionatą, kurį išlaikė iki 1951 m., kai Walcottas nugalėjo Charlesą pakartotinėse rungtynėse.
Įsimintiniausios Ezzardo Charleso dvikovos su Rocky Marciano, abi įvyko 1954 m. Pirmajame mūšyje Charlesas pralaimėjo penkiolikos raundo rungtynes taškais. Pakartotinėse rungtynėse Marciano buvo paskelbtas nugalėtoju, nors rungtynės buvo beveik pasibaigusios 8-ajame raunde dėl Marciano skilusios nosies. Šios konkrečios rungtynės buvo pavadintos „Metų kova“.
Ezzardas Charlesas, laikomas vienu geriausių 1940-ųjų ir 50-ųjų boksininkų, laimėjo 96 iš 122 kovų. 59 iš šių rungtynių jis laimėjo nokautu. Charlesui 1966 m. buvo diagnozuota amiotrofinė šoninė sklerozė, dar žinoma kaip Lou Gehrig liga. Jis mirė 1975 m. Čikagoje.
Sinsinatis atpažino Ezzardą Charlesą, pervadinęs gatvę, kurioje jis gyveno, kai laimėjo pasaulio sunkiasvorių titulą. Charlesas buvo įtrauktas į Tarptautinę bokso šlovės muziejų 1990 m. Daugelyje istorinių tekstų jis pripažintas įtakingu asmeniu, įskaitant 100, kurie padarė skirtumą: Didieji Sinsinatiečiai, kurie paliko ženklą XX amžiuje, ir profiliai juodaodžių istorijoje.