Lucrezia Borgia buvo garsios Borgia šeimos, turėjusios didelę politinę galią Renesanso Italijoje, narė. Ji buvo nesantuokinė popiežiaus Aleksandro VI dukra ir Cesare’o Borgia, žinomo dėl savo politinių intrigų ir korupcijos, sesuo. Teigiama, kad šeima didžiąją dalį savo galios įgijo apnuodydama savo priešus, o populiariai manoma, kad Lukrecija Borgia prisidėjo prie šios veiklos, tačiau konkretaus istorinio pagrindo šiam teiginiui nėra. Lucrezia Borgia tikrai buvo pėstininkas, kurį jos tėvas ir brolis naudojo siekdami politinio pranašumo, tačiau tai dažniausiai buvo daroma vedybų sandoriais, o ne žmogžudyste.
Lucrezia gimė 18 m. balandžio 1480 d. Jos šeima pradėjo naudoti ją kaip politinį įrankį ankstyvame gyvenime, nes ji buvo du kartus susižadėjusi, kol būdama 13 metų ištekėjo už Džovanio Sforcos, Pezaro valdovo ir galingos šeimos įpėdinio. . Pagal vestuvių sutartį Lucrezia Borgia turėjo likti Romoje metus po ceremonijos, iki to laiko santuoka neturėjo būti sudaryta.
Kai ji pagaliau prisijungė prie Džovanio Pesaro mieste, Lukrecija buvo nelaiminga naujajame mieste, o jos tėvas tuo pat metu pradėjo abejoti Džovanio gebėjimu padidinti Borgias galią. 1497 m. Džovanis ir Lukrecija lankėsi Romoje, o Lukrecija nenorėjo grįžti su vyru į Pezarą. Aleksandras VI pradėjo skyrybų procesą. Neįvykdymas buvo skyrybų priežastis, ir Giovanni buvo priverstas savo apmaudu pasirašyti dokumentus, patvirtinančius jo impotenciją. Supykęs jis apkaltino Lucrezia Borgia dėl kraujomaišos su tėvu, o tai netrukus paplito ir du jos broliai Cesare ir Chuanas.
Per skyrybas Lucrezia Borgia gyveno San Sisto vienuolyne Romoje, kur pabėgo nepranešusi savo šeimai. Pasklido gandai, kad Lucrezia atsiskyrė nuo nėštumo, kurį ji norėjo nuslėpti, nors ši teorija niekada nebuvo patvirtinta. Manoma, kad jos vaiko tėvas buvo Aleksandro pasiuntinys Pedro Calderon. Tai, kad Calderonas buvo nužudytas netrukus po šio skandalo, prisidėjo prie gando.
Maždaug tuo metu pasirodė abejotinos kilmės Bordžijos kūdikis, vardu Džovanis, o 1501 m. buvo išleistos dvi popiežiaus bulės arba dekretai dėl jo tapatybės. Pirmasis teigė, kad jis yra nesantuokinis Cesare vaikas iš ikivedybinio romano, o antrasis pavadino jį Aleksandro sūnumi. Iki šiol niekas nežino tikrosios kūdikio kilmės.
Lucrezia Borgia antrą kartą ištekėjo 1498 m., šį kartą už Alfonso Aragoniečio, Bisceglie hercogo. Kaip ir pirmąjį jos vyrą, Alfonsą Lukrecijos artimieji pasirinko dėl sąjungos siūlomų politinių ryšių. Tačiau skirtingai nei pirmoji santuoka, Lukrecijos santuoka su Alfonsu buvo laiminga ir jiedu užmezgė tikrą meilę vienas kitam. Pora susilaukė vaiko Rodrigo, kuris mirė 1512 m., būdamas 13 metų.
Alfonsas, kaip ir Džovanis prieš jį, galiausiai tapo politiškai nenaudingas Bordžiams. Vieną 1500 m. naktį ant Šv. Petro laiptų Alfonsą užpuolė didelis būrys vyrų. Per išpuolį, kurį tikriausiai surengė Cesare, jis vos nenumirė ir buvo prikaustytas prie lovos. Lukrecija ir jos svainė stropiai slaugė Alfonsą, bet Cesare sugalvojo rasti jį vieną savo kambaryje ir pribaigė jį pasmaugdama. Lukrecijai skaudėjo širdį dėl antrojo vyro mirties.
Trečioji ir paskutinė Lukrecijos santuoka buvo su Alphonso d’Este, princu ir vėliau Feraros hercogu. Būdama Feraros hercogienė Lucrezia Borgia užsitarnavo savo žmonių meilę ir jos reputacija buvo veiksmingai išpirkta, nors žmonės ir toliau prisimindavo sensacingesnius pasakojimus apie ją po jos mirties. Jos, kaip kunigaikštienės, pavyzdingas elgesys leido jai išgyventi po popiežiaus Aleksandro VI mirties žlugus šeimai. Lucrezia ir Alphonso susilaukė šešių vaikų, iš kurių keturi išgyveno sulaukę pilnametystės. Pati Lukrecija mirė praėjus kelioms dienoms po sunkaus nėštumo, 24 m. birželio 1519 d.
Santuokoje su Feraros kunigaikščiu Lucrezia Borgia taip pat turėjo romaną su poetu Pietro Bembo, su kuriuo apsikeitė laiškais ir poezija net pasibaigus jų meilės santykiui. Nepaisant to, kad ji mirė kaip pamaldi ir mylima kunigaikštienė, Lukrecija Borgia įėjo į istoriją kaip viena iš labiausiai žinomų Borgia klano. Daugelis naujausių istorikų bandė ištaisyti rekordą.