Citidino deaminazė (CDA) yra baltymas, kuris vaidina svarbų vaidmenį imuninėje sistemoje. Šį fermentą koduoja CDA genas, randamas 1 chromosomoje. Kai šis genas patiria mutaciją, jis gali turėti didelės įtakos vėžiu sergantiems asmenims. Dėl vaistų metabolizmo mutacija gali sumažinti organizmo reakciją į tam tikrus vėžio gydymo būdus.
Normaliomis sąlygomis citidino deaminazė dalyvauja nukleino rūgščių susidarymo kelyje. Šis fermentas citidiną paverčia uracilu. Tokiu būdu jis gali pagaminti šį junginį kaip nukleotidą, skirtą naudoti ribonukleino rūgšties RNR grandinėse. Jis taip pat gali tiesiogiai pakeisti dezoksiribonukleino rūgštį (DNR) tuo pačiu metodu.
Šio fermento forma, aktyvacijos sukelta citidino deaminazė (AID) yra ypač svarbi imuninės sistemos funkcijai. Imuninės sistemos B ląstelės turi maišyti tam tikrus genus, koduojančius imunoglobuliną (Ig), kad galėtų gaminti įvairius antikūnus. AID gebėjimą tiesiogiai pakeisti DNR naudoja B ląstelės tam tikro tipo maišymui, vadinamam jungiklio rekombinacija.
Kad tai įvyktų, fermentas pirmiausia turi būti suaktyvintas, sujungiant kofaktorių. Ši saugos priemonė neleidžia redaguoti DNR grandinių, kurios sudaro kitus genus. Mutacijos vietose, esančiose šalia Ig geno, gali sukelti pernelyg didelį citidino deaminazės aktyvumą. Gauta būklė yra žinoma kaip hipermutacija ir jai būdingas per didelis genetinių pokyčių gausa santykinai mažame plote.
Atsitiktinis šio fermento poveikis yra katalizuojantis tam tikrų vaistų nuo vėžio deaktyvavimą. Vienas iš tokių vaistų yra gemcitabinas – molekulė, kuri yra gana panaši į nukleotidą ir gali sutrikdyti vėžio ląstelių gebėjimą dalytis. Struktūrinis panašumas į nukleotidus leidžia citidino deaminazei jį veikti ir neutralizuoti.
CDA geno variacijos gali turėti įtakos žmonių reakcijai į tokius vaistus kaip gemcitabinas. Dėl kai kurių skirtumų genas transkribuojamas dažniau, todėl susidaro daugiau citidino deaminazės. Dėl to gemcitabinas gali būti metabolizuojamas greičiau ir būti ne toks veiksmingas kovojant su vėžiu. Dėl kitų pokyčių fermentas turėjo sunkumų metabolizuodamas gemcitabiną, padidindamas atsaką į vaistą.
Atrodo, kad CDA genas skiriasi dėl etninės priklausomybės. Tam tikri CDA geno aleliniai variantai dažniausiai pastebimi afroamerikiečių populiacijoje. Nustatyta, kad kiti skirtumai, galintys turėti klinikinės reikšmės, dažniau pasitaiko japonams nei kinams ir amerikiečiams ar kaukaziečių kilmės amerikiečiams. Visi šie skirtumai gali turėti įtakos atsakui į gemcitabiną ir kitus vaistus nuo vėžio ir gali turėti svarbių pasekmių būsimiems vėžio tyrimams.