Yra keletas žinomų ir galimų pieno usnio šalutinių poveikių, į kuriuos reikia atsižvelgti prieš vartojant šią žolelę, įskaitant kai kuriuos atskirus šalutinius poveikius ir keletą galimų neigiamų vaistų sąveikų. Kai kurie žinomi šalutiniai poveikiai yra pykinimas, viduriavimas, virškinimo sutrikimai ir apetito praradimas. Pieninis erškėtis yra ramunėlių šeimai priklausantis augalas, pavadintas dėl baltų dėmių, atsirandančių ant lapų, ir dėl baltos augalo sulos. Lapai dažnai valgomi salotose kaip salotų ar špinatų pakaitalas, o sėklas galima sumalti ir naudoti gėrimuose vietoje kavos pupelių. Taip pat yra pieno usnio ekstraktų, kurie gali būti naudojami kaip maisto papildai, paprastai skirti kovoti su kepenų pažeidimais arba jų išvengti.
Nors pieno usnis gali sukelti daugybę nemalonių žarnyno ir virškinimo problemų, jis taip pat gali būti naudojamas kaip natūralus vidurius laisvinantis vaistas. Pieno erškėtis tikriausiai yra saugi daugumai sveikų suaugusiųjų, tačiau jei pasireiškia bet koks šalutinis poveikis, asmuo turi nedelsdamas nutraukti jo vartojimą ir pasitarti su gydytoju prieš tolesnį naudojimą. Yra mažai tyrimų, susijusių su galimu šalutiniu poveikiu nėščioms ar žindančioms moterims, todėl tokiu metu jo reikėtų vengti.
Pieno erškėtis taip pat gali sukelti alerginę reakciją žmonėms, alergiškiems Asteraceae/Compositae šeimos augalams, įskaitant ambroziją, chrizantemas ir ramunes. Kiekvienas, turintis alergiją šiems augalams, turėtų vengti vartoti pienligę, prieš tai nepasitaręs su gydytoju.
Kiti pieno usnio šalutiniai poveikiai gali atsirasti dėl augalų ekstraktų, kurie kai kuriems žmonėms veikia kaip estrogenai. Kiekvienas, kurio būklė gali pablogėti dėl padidėjusio estrogeno poveikio, pavyzdžiui, tam tikros rūšies vėžys, turėtų vengti šių ekstraktų. Tačiau nenustatyta, kad ekstraktai, pagaminti iš pieno usnio sėklų, turėtų tokio poveikio. Taip pat buvo įrodyta, kad augalas sumažina gydymo estrogenais hormonais veiksmingumą, nes atrodo, kad jis padeda organizmui greičiau suskaidyti estrogenų papildus, todėl vartojant abu, gali sumažėti iš tikrųjų gydant estrogeno gaunamas kiekis.
Žinomas šalutinis pieno usnio poveikis yra galimybė sąveikauti su vaistais, mažinančiais cholesterolio kiekį. Augalas gali paveikti vaisto buvimo žmogaus organizme laiką, o tai gali padidinti arba sumažinti jo veiksmingumą. Kiekvienas, vartojantis cholesterolio kiekį mažinančius vaistus, prieš vartodamas pienligę turėtų pasitarti su sveikatos priežiūros specialistu.
Nors pieno usnis naudojamas padėti žmonėms, kurių kepenys buvo pažeistos dėl toksinių cheminių medžiagų poveikio, jo negalima vartoti kartu su vaistais, kuriuos kepenys suskaido organizmui. Tyrimai parodė, kad pieno usnis gali sulėtinti šių vaistų skilimą ir pailginti jų veiksmingumo trukmę organizme. Tai gali sukelti atsitiktinį perdozavimą arba gali pailginti laikotarpį, per kurį gali pasireikšti neigiama vaistų sąveika.