Kadangi motorinių neuronų liga yra susijusių sveikatos būklių rinkinys, motorinių neuronų ligos simptomai yra panašūs, nesvarbu, kokia paciento būklė yra. Motorinių neuronų liga turi penkias formas, kai kurios sunkesnės ir pavojingesnės gyvybei nei kitos. Visos sąlygos turi įtakos kūno gebėjimui atlikti savanoriškus judesius. Nepaisant paliatyvios priežiūros, simptomai laikui bėgant paprastai pablogėja. Pirmieji simptomai negali numatyti paciento trumpalaikės ir ilgalaikės prognozės.
Motorinių neuronų liga turi penkias formas: ALS (amiotrofinė šoninė sklerozė), PLS (pirminė šoninė sklerozė), PMA (progresuojanti raumenų atrofija), pseudobulbarinis paralyžius ir progresuojantis bulbarinis paralyžius. Motorinių neuronų ligos simptomai paprastai yra susiję su ALS, dar vadinama Lou Gehrig liga Jungtinėse Valstijose. Pradinė neuronų degeneracija gali prasidėti bet kurioje kūno vietoje; koordinacijos praradimas ir silpnumas paprastai atsiranda visur, kur prasideda simptomai. Simptomai greitai plinta į likusį kūną, daugeliu atvejų sukelia visišką nejudrumą. Devyniasdešimt procentų pacientų miršta per šešerius metus nuo diagnozės nustatymo.
Daugeliu atžvilgių PLS yra ne tokia sunki ALS forma. Kaip ir ALS, ji paprastai atsiranda, kai asmuo yra vidutinio amžiaus. Nors pradiniai simptomai yra beveik identiški ALS, PLS neveikia stuburo neuronų. Taigi liga progresuoja labai lėtai, didžioji dalis sergančiųjų nuo jos nemiršta. Tačiau kai kuriais atvejais PLS gali išsivystyti į ALS. Keletas vaistų pasirodė esąs žadantis palengvinti raumenų spazmus, susijusius su PLS.
Motorinių neuronų ligos simptomai sergant PMA yra panašūs į ALS ir PLS simptomus. Raumenų atrofija yra labiausiai paplitęs simptomas. Ar atrofija apsiriboja viena galūne, ar išplinta visame kūne, priklauso nuo konkrečios paciento fiziologijos. Kadangi atrofija būdinga visoms motorinių neuronų ligoms, raumenų spazmų trūkumas ir emociniai pokyčiai leidžia gydytojams atmesti ALS ir PMS buvimą. Penkerių metų PMA išgyvenamumas yra tarp ALS ir PLS.
Matomi motorinių neuronų ligos simptomai, susiję su pseudobulbariniu paralyžiumi, apsiriboja paciento kalba ir gebėjimu nuryti. Paciento mintyse taip pat gali atsirasti laukinių ir staigių nuotaikų svyravimų. Šis paralyžius gali turėti daugybę priežasčių – nuo ALS iki vėžio. Prognozė priklauso nuo pagrindinės priežasties.
Galiausiai, motorinių neuronų ligos simptomai gali rodyti progresuojantį bulbarinį paralyžių. 2011 m. medicinos bendruomenėje nėra vieningos nuomonės, ar progresuojantis bulbarinis paralyžius yra atskira būklė, ar ALS dalis. Kaip ir pseudobulbarinis paralyžius, ši būklė greitai pablogina paciento gebėjimą kalbėti ir nuryti. Gydymo nėra, o mirtis paprastai įvyksta per vienerius ar trejus metus.