Mokslininkai mano, kad endorfinai ir skausmas yra susiję, nes organizmas išskiria endorfinus, kurie padeda kovoti su fizinio skausmo ir streso padariniais. Šie neurotransmiteriai daro poveikį smegenims, kuris dažnai lyginamas su morfijaus ar kitų opiatų poveikiu, nes endorfinai ir opiatai veikia tuos pačius smegenų receptorius. Endorfinai ir skausmas yra susiję, nes skausmas gali sukelti endorfinų išsiskyrimą smegenyse, tačiau manoma, kad endorfinus išskiria ir kita veikla. Manoma, kad endorfinų išsiskyrimą sukelia ir juokas, fizinis kontaktas su artimaisiais, seksas, gimdymas, sunkūs pratimai ir tam tikro maisto valgymas. Ekspertai mano, kad endorfinai gali padėti žmonėms susieti vienas su kitu, įveikti fizinį ir protinį nuovargį ir susidoroti su didžiuliu skausmu.
Ne visi išskiria tiek pat endorfinų su tokiu pat kiekiu dirgiklio. Iš visų galimų šių neuromediatorių išsiskyrimo stimulų endorfinai ir skausmas dažniausiai yra tvirčiausiai susiję. Manoma, kad pagrindinė endorfinų funkcija yra prisirišti prie smegenų opioidinių receptorių ir slopinti fizinio skausmo jausmus. Tuo pačiu metu endorfinai taip pat gali sustiprinti gerovės ir malonumo jausmą. Paprastai jie tai daro slopindami nervinį aktyvumą smegenų žievės ir smegenų talamo srityse. Šios smegenų sritys laikomos atsakingomis už fizinio skausmo jausmo registravimą, todėl sumažėjus aktyvumui, toje srityje pakyla geros savijautos neuromediatoriaus dopamino lygis.
Endorfinų išsiskyrimas iš smegenų gali sukelti ramybės ir euforijos jausmą. Gali sustiprėti imunitetas, pasikeisti apetitas, subalansuoti lytinį potraukį reguliuojantys hormonai. Ryšys tarp endorfinų ir skausmo buvo susijęs su keliais gerai žinomais reiškiniais, įskaitant motinos gebėjimą ištverti gimdymo skausmą ir gerovės jausmą, kurį gali patirti po sunkaus fizinio krūvio.
Daugelis ekspertų mano, kad ryšys tarp endorfinų ir skausmo, juoko, sekso ir kitų dirgiklių kai kuriems žmonėms gali tapti priklausomi nuo endorfinų antplūdžio, kuris gali atsirasti dėl šios veiklos. Gali būti, kad dėl šios priežasties daugelis žmonių įkyriai sportuoja ar sekso. Valgant aštrų maistą ar tam tikrus saldumynus, tokius kaip šokoladas, smegenys gali išskirti endorfinus, o tai gali padėti paaiškinti šių maisto produktų populiarumą. Manoma, kad opiatų narkotikų priklausomybę sukeliantis pobūdis, taip pat jų skausmą malšinantys gebėjimai gali būti siejami su mechanizmu, kuriuo jie veikia smegenyse, nes jie veikia tuos pačius nervinius receptorius kaip ir endorfinai.