Mokslinių tyrimų duomenys rodo, kad tarp nikotino ir depresijos yra įvairių sąsajų. Viena mokslininkų grupė nustatė galimą ryšį tarp paauglių nikotino vartojimo ir suaugusiųjų depresijos – reiškinio, kuris gali atsirasti dėl dar neišsivysčiusių paauglių smegenų poveikio nikotine esančiomis cheminėmis medžiagomis. Paradoksalu, bet kitas tyrimas rodo, kad dėl savo gebėjimo stimuliuoti smegenų neurotransmiterius nikotinas gali būti naudingas gydant suaugusiųjų depresiją. Be to, yra pripažintas ryšys tarp abstinencijos nuo nikotino ir depresijos, kuri greičiausiai kyla iš fizinių ir psichologinių nikotino vartojimo nutraukimo padarinių.
2009 m. atliktas tyrimas su laboratorinėmis žiurkėmis rodo, kad paauglių nikotino vartojimas gali sukelti depresiją suaugus. Šio tyrimo metu žiurkėms paauglėms dvi savaites buvo švirkščiamas nikotino tirpalas. Vėliau buvo pastebėta, kad jie demonstruoja prislėgtas reakcijas, kai patenka į stresines situacijas. Įdomu tai, kad suaugusios žiurkės, kurioms buvo sušvirkštas nikotino tirpalas, neparodė jokių depresijos požymių, kai buvo patekusios į tokias pačias stresines situacijas, kaip ir gyvūnai, kuriems buvo suleista paauglystės. Nors šis reiškinys dar nėra visiškai suprantamas, mokslininkai teigia, kad paauglių smegenys dar nėra subrendusios, todėl jas gali labiau pažeisti nikotino esančios cheminės medžiagos.
Kita vertus, nedidelis 2006 m. tyrimas rodo, kad nikotinas iš tikrųjų gali būti naudingas gydant suaugusiųjų depresiją. Šio tyrimo metu pusė nerūkančių asmenų, sergančių depresija, grupės nešiojo nikotino pleistrą, o kita pusė – placebo pleistrą. Po aštuonių dienų asmenys, kurie nešiojo nikotino pleistrą, pranešė, kad jų depresijos simptomai sumažėjo. Manoma, kad šis poveikis gali atsirasti dėl nikotino polinkio skatinti „geros savijautos“ neurotransmiterių, tokių kaip serotoninas, išsiskyrimą smegenyse. Šiame tyrime dalyvaujantys mokslininkai nepritaria žalingų nikotino turinčių tabako gaminių naudojimui, tačiau optimistiškai vertina galimybę sukurti farmacinį vaistą, kuris izoliuotų depresiją mažinančias nikotino savybes.
Galiausiai, yra seniai pripažintas ryšys tarp nikotino vartojimo nutraukimo ir depresijos. Depresija, atsirandanti dėl rūkymo nutraukimo, greičiausiai atsiranda dėl sumažėjusio neuromediatorių aktyvumo ir psichologinio įpročio, kurį daugelis tabako vartotojų sieja su malonumu, komfortu ir ramybe, atsisakymo. Šis ypatingas ryšys tarp nikotino ir depresijos gali tęstis tik tol, kol žmogus prisitaikys prie gyvenimo be tabako. Tačiau retais atvejais buvusiam nikotino naudotojui gali prireikti nuolatinės profesionalios pagalbos depresijai valdyti.