Kofeinas ir nikotinas turi gana skirtingą sudėtį ir kilmę, tačiau, kaip stimuliatoriai, jie turi keletą svarbių panašumų, ypač susijusių su vartojimo būdais. Kadangi yra dvi labiausiai paplitusios ir viena kitą sustiprinančios psichoaktyvios medžiagos, jos taip pat dažnai vartojamos vienu metu.
Pagrindinis šių dviejų vaistų ryšys yra tas, kad jie turi panašų poveikį. Abu yra priskiriami stimuliatoriams, nes jie padidina dėmesį ir fiziologinį susijaudinimą. Jie taip pat yra šiek tiek netipiški kaip stimuliatoriai, nes jie ne visada sukelia tą patį poveikį ir kartais gali turėti skirtingas ir neįprastas pasekmes didesnėmis dozėmis. Šios cheminės medžiagos veikia visą nervų sistemą, skirtingai nei medžiagos, tokios kaip kokainas ir amfetaminai, kurios tiesiogiai veikia centrinę nervų sistemą.
Tiek kofeinas, tiek nikotinas sukelia priklausomybę, o nuolatiniai bet kurio vaisto vartotojai gali išsivystyti tolerancija ir priklausomybė. Abiejų vaistų vartojimo nutraukimas gali sukelti įvairius simptomus, ypač potraukį ir dirglumą. Tačiau cigaretės sukelia daug didesnę priklausomybę nei produktai, kurių sudėtyje yra kofeino, tiek dėl to, kad nikotinas yra labiau priklausomybę sukelianti cheminė medžiaga, tiek dėl to, kad rūkymas, kaip tiekimo mechanizmas, iš esmės gali sukelti priklausomybę.
Įvairūs tyrimai, kurių rezultatai buvo skirtingi, bandė nustatyti ryšį tarp šių vaistų, kai jie vartojami kartu, ir atrodo, kad jie sustiprina vienas kitą. Įrodyta, kad abiejų narkotikų vartojimas vyksta kartu; žmonės, kurie naudoja vieną, labiau linkę naudoti kitą. Tyrimas su žiurkėmis patvirtino populiarią išmintį, kad kofeino vartojimas padidina nikotino troškimą. Kofeino atsisakymas kartu su nikotinu sustiprina nikotino abstinencijos simptomus, tačiau ir toliau vartoti kofeiną bandant mesti rūkyti taip pat rizikinga, nes vieno stimuliatoriaus poveikis gali veikti kaip nervinis signalas ir sukelti potraukį kitam.
Kofeinas ir nikotinas yra plačiai pripažinti kaip vienas kitą stiprinantys vaistai. Populiariojoje kultūroje gausu nuorodų į jų ryšį – nuo 1966 m. Otiso Reddingo dainos „Cigarettes and Coffee“ iki Jimo Jarmuscho 2003 m. filmo „Kava ir cigaretės“. Žiuri vis dar svarsto, ar ryšys stipresnis nei tarp nikotino ir alkoholio.