Epstein-Barr virusas (EBV), patogenas, sukeliantis mononukleozę, yra susijęs su rimtos būklės, vadinamos lėtinio nuovargio sindromu (CFS), išsivystymu. Asmenims, kurie anksčiau sirgo virusine mononukleoze, išsivysto lėtinio nuovargio sindromas, nes EBV išlieka jų sistemoje. Epstein-Barr viruso ir lėtinio nuovargio sindromo gydymas geriausiu atveju nenurodytas. Paprastai gydymas yra sutelktas į simptomų valdymą ir aktyvias priemones, skirtas užkirsti kelią simptomų pablogėjimui.
Asmenys, sergantys Epstein-Barr ir lėtinio nuovargio sindromu, paprastai yra sirgę virusine infekcija, kuri neigiamai veikia jų bendrą imunitetą infekcijai. Su Epstein-Barr virusu susijusios komplikacijos, įskaitant anemiją, taip pat gali prisidėti prie lėtinio nuovargio sindromo išsivystymo. Kai asmuo užsikrečia Epstein-Barr virusu, jis lieka neaktyvus jo sistemoje visą likusį gyvenimą. Esant dideliam psichologiniam ar fiziniam stresui, virusas gali vėl suaktyvėti ir sukelti CFS. Asmenims, sergantiems šia liga, gali būti sunku palaikyti asmeninius ir profesinius santykius, dėl lėtinio nuovargio gali smarkiai keistis gyvenimo būdas ir gali kilti ūmių psichologinių problemų.
Epstein-Barr ir lėtinio nuovargio sindromo diagnozė paprastai nustatoma po išsamios konsultacijos ir fizinės apžiūros su kvalifikuotu sveikatos priežiūros paslaugų teikėju. Kad būtų patvirtinta CFS diagnozė, asmuo turi atitikti keturis iš aštuonių nustatytų kriterijų ir rodyti simptomus mažiausiai šešis mėnesius. Kadangi nėra nustatyto diagnostinio testo, skirto Epstein-Barr ir lėtinio nuovargio sindromui nustatyti, kitos sąlygos turi būti atmestos. Lėtinio nuovargio sindromo požymiai yra sutrikęs pažinimas, padidėję limfmazgiai ir didelis nuovargis po minimalaus fizinio ar psichologinio krūvio.
Asmenys, sergantys Epstein-Barr ir lėtinio nuovargio sindromu, gali turėti įvairių papildomų požymių ir simptomų, kurie neįtraukti į nustatytus diagnozės kriterijus. Kai kuriems žmonėms atsiranda nepaaiškinamas diskomfortas krūtinėje, sustingimas pabudus ir pykinimas. Kai kuriais atvejais simptominis asmuo gali jausti pilvo pūtimą, viduriavimą ir šaltkrėtį. Jutimo suvokimo sutrikimas, įskaitant neryškų matymą, ir netyčiniai, ryškūs svorio svyravimai taip pat gali rodyti Epstein-Barr virusą ir lėtinio nuovargio sindromą. Ligai progresuojant, neretai simptomai tampa cikliški ir svyruoja.
Epstein-Barr ir lėtinio nuovargio sindromo nėra išgydoma. Simptominiai asmenys turi tapti iniciatyvūs, imtis reikiamų veiksmų savo fizinei būklei stebėti ir atitinkamai reaguoti. Tarp veiklos ir poilsio yra subtili pusiausvyra, kurią reikia pripažinti ir jos laikytis, kad simptomai nepablogėtų. Nereceptiniai (OTC) analgetikai gali būti naudojami siekiant sumažinti bet kokį galimą fizinį diskomfortą. Tie, kurie turi psichologinių problemų, tokių kaip depresija ir nerimas, gali gauti naudos iš kognityvinės elgesio terapijos ir antidepresantų bei vaistų nuo nerimo.