Daugelis žmonių pastebėjo, kad ŽIV Afrikoje yra labai sunkus, o kai kurie stebėjosi, kodėl taip yra. Yra daugybė priežasčių, kodėl ŽIV Afrikoje yra tokia rimta problema, pradedant nuo sąveikos su kitomis Afrikoje paplitusiomis ligomis iki socialinių ir kultūrinių problemų, būdingų tik Afrikai. Svarbu atsiminti, kad ŽIV/AIDS Afrikoje nėra viena epidemija, nes kai kurios Afrikos šalys situaciją valdo geriau nei kitos, o skirtinguose regionuose yra skirtingų ŽIV grupių, o tai rodo, kad vyksta kelios skirtingos epidemijos.
Viena iš pagrindinių priežasčių, kodėl ŽIV Afrikoje yra toks paplitęs, yra ta, kad, remiantis naujausiais genetiniais tyrimais, ši liga tikriausiai atsirado Afrikoje. Akivaizdu, kad kuo ilgiau liga yra regione, tuo didesnė tikimybė, kad ji užkrės didelę dalį gyventojų. Ypač todėl, kad ŽIV gali turėti labai ilgą inkubacinį periodą, afrikiečiai gali užsikrėsti metų metus to nežinodami, kol liga nepasireiškė, ir visą laiką plisti ŽIV.
ŽIV/AIDS darbuotojai Afrikoje taip pat susiduria su rimta ŽIV ir kitų ligų sąveikos problema. Pavyzdžiui, tuberkuliozė yra endeminė Afrikoje, todėl daug ŽIV/AIDS pacientų miršta nuo tuberkuliozės, net jei jų ŽIV buvo kontroliuojamas. ŽIV Afrikoje kai kuriose srityse taip pat leidžiama nekontroliuojamai progresuoti vien dėl to, kad žmonės neturi galimybės gauti jam gydyti reikalingų vaistų ar atsargų, kad būtų išvengta jo. Vaistai nuo ŽIV/AIDS gali būti labai brangūs, todėl daugelis afrikiečių jų nepasiekia net ir su labdaros organizacijų pagalba.
Kultūrinės vertybės taip pat vaidina svarbų vaidmenį sprendžiant problemą. Kai kuriose Afrikos bendruomenėse prezervatyvų ir kitų barjerinių priemonių naudojimas yra nepriimtinas, o kai kuriuose regionuose vyrams paprastai priimtina užmegzti nesantuokinius seksualinius santykius, o tai kelia pavojų savo žmonoms ir kitoms partnerėms. Kituose Afrikos regionuose su mirtimi ir gimimu susijusios kultūrinės tradicijos vaidina svarbų vaidmenį AIDS epidemijoje, nes žmonės dėl sąlyčio su ŽIV/AIDS aukų kūnais patenka į kraują ir kitus kūno skysčius.
ŽIV plitimą Afrikoje taip pat paspartino prasta mityba daugelyje vietovių, dėl kurių žmonėms sunku išlikti sveikiems, o kai kurie žmonės įtaria, kad mažumą ŽIV/AIDS atvejų netgi gali sukelti nesąmoningas medicinos personalas. Teisingas dalykas. Pavyzdžiui, pakartotinis švirkštų naudojimas kai kuriose srityse yra priimtinas, nes nėra galimybės gauti šviežių atsargų prie sterilių švirkštų, todėl per vienos dienos vakcinacijos kampaniją ŽIV gali būti užkrėstas šimtams vaikų. Svarbu pabrėžti, kad tai labai reta; Didžioji dauguma Afrikoje dirbančių medicinos organizacijų pripažįsta, kad AIDS rizika yra per didelė, kad būtų galima pakartotinai naudoti švirkštus ir kitas galimai užterštos medicinos priemones.
Apskaičiuota, kad 60 % pasaulio ŽIV/AIDS atvejų galima rasti Afrikoje, o problema tik stiprės, nes užsikrečia vis daugiau afrikiečių. AIDS epidemija pagimdė AIDS našlaičių kartą, kai kurie iš jų patys yra užsikrėtę, o tai kelia susirūpinimą, kad Afrikoje gali išsivystyti užburtas ratas, dėl kurio bus labai sunku sustabdyti ligos progresavimą.