Nesaugus vairavimas ir prastas kelių projektavimas bei sąlygos yra viena iš pagrindinių nelaimingų atsitikimų ir greitkelių žūčių priežasčių. Vairavimas išgėrus ir vairavimas neblaivus yra pagrindinės avarijų ir žūčių priežastys. Išsiblaškęs vairavimas yra vis rimtesnė problema ir sukelia daugybę mirtinų avarijų. Greitkelių konstrukcijos trūkumai gali apsunkinti saugų vairavimą, o dėl prastų oro sąlygų net saugiausios transporto priemonės ir greitkeliai gali būti pavojingi. Vairuotojų nesugebėjimas pasinaudoti savo transporto priemonių saugos priemonėmis taip pat yra svarbi problema, nes nelaimingi atsitikimai, kurių metu tai įvyksta, gali būti mirtini.
Neblaivūs ar kitaip susilpnėję vairuotojai kasmet žūsta greitkeliuose. Dėl nesaikingo alkoholio vartojimo vairuotojai iš esmės negali net vairuoti motorinių transporto priemonių, tačiau net ir nedidelis alkoholio kiekis sumažins vairuotojo gebėjimą reaguoti į besikeičiančias eismo sąlygas. Daugelis kitų cheminių medžiagų, kai kurios legalios, o kai kurios nelegalios, mažina vairuotojo gebėjimą saugiai vairuoti motorinę transporto priemonę ir yra greitkeliuose žūstančių žmonių priežastis. Paprastas išsekimas panašiai veikia vairuotojo gebėjimą susikaupti ir priimti sprendimus.
Išsiblaškymas yra dar viena dažna žūčių greitkeliuose priežastis. Veikla nuo valgymo iki transporto priemonės garso sistemos valdymo gali nukreipti vairuotojo dėmesį nuo kelio ir padidinti mirtinos avarijos tikimybę. Naudojimasis mobiliuoju telefonu, ypač siunčiant teksto žinutes, daro didelę įtaką vairuotojo gebėjimui išvengti nelaimingų atsitikimų. Problemų kelia ir pikti vairuotojai, nes jie linkę priimti nesaugius vairavimo sprendimus.
Daug eismo įvykių įvyksta dėl pavojingo kelių projektavimo. Kai kuriose situacijose kelių tiesiog neįmanoma nutiesti taip, kad būtų užtikrintas vairuotojo saugumas. Aklios sankryžos, siauri posūkiai ir siauri arba trūkstami pečiai yra pavojai, dėl kurių vairavimas tampa pavojingesnis. Statybos inžinieriai stengiasi sumažinti tokią riziką, tačiau daugeliu atvejų keliai turi būti tiesiami naudojant geografines ypatybes, dėl kurių neįmanoma užtikrinti visiško saugumo.
Nelaimingi atsitikimai ir žūtys greitkeliuose dažnai yra susiję su nepalankiomis oro sąlygomis. Dėl lietaus, sniego ir ledo vairavimas tampa sudėtingesnis, nes sumažina matomumą ir sumažina transporto priemonių reakciją. Atsargus vairavimas gali sumažinti šiuos pavojus, bet negali jų visiškai pašalinti.
Įprastame šiuolaikiniame automobilyje yra daug saugos įtaisų, o tinkamai naudojant šiuos įrenginius galima išvengti žūčių greitkeliuose. Saugos diržus visada turi prisisegti suaugusieji, o oro pagalvių sistemas reikia patikrinti ir prižiūrėti pagal gamintojo specifikacijas. Vaikai turi būti sodinami į atitinkamas saugos kėdutes. Vairuotojai, nepaisantys šių saugos funkcijų ir sistemų, greičiausiai nepateks į avarijas, tačiau daug didesnė tikimybė, kad jie žūtų dėl avarijos.