Nepaaiškinamas svorio padidėjimas gali atsirasti dėl pagrindinės sveikatos būklės, tam tikrų receptinių vaistų vartojimo ir netyčinių gyvenimo būdo pokyčių. Skydliaukės sutrikimai ir hormoniniai pokyčiai yra dažnos nepaaiškinamo svorio padidėjimo priežastys. Sumažėjęs fizinis aktyvumas ir padidėjęs nesveiko maisto vartojimas yra akivaizdi priežastis, tačiau tai gali atsirasti dėl nuotaikos sutrikimų. Diabetui gydyti ir nėštumo prevencijai naudojami vaistai taip pat gali sukelti staigų svorio padidėjimą.
Hipotireozė, kuri yra būklė, dėl kurios skydliaukė gamina nepakankamą hormonų kiekį, yra pagrindinė nepaaiškinamo svorio padidėjimo priežastis. Kai skydliaukė negamina pakankamai hormonų, gali sumažėti medžiagų apykaita. Kiti būklės simptomai yra per anksti žili plaukai, sausa ir niežtinti oda, spuogai ir padidėjusi reakcija į šaltą temperatūrą. Nepaaiškinamas nuovargis yra papildomas sutrikimo simptomas, kaip ir padidėjęs svorio padidėjimas, dažniausiai pasireiškiantis vidurinėje kūno dalyje.
Steroidai ir tam tikri receptiniai vaistai gali sukelti nepaaiškinamo svorio padidėjimą. Buvo žinoma, kad kontraceptinės tabletės kai kuriems asmenims sukelia staigų svorio padidėjimą. Manoma, kad priežastis yra hormoniniai pokyčiai, kuriuos sukelia šios tabletės. Insulinas, vartojamas tokioms ligoms kaip diabetas gydyti, taip pat gali sukelti nepaaiškinamo svorio padidėjimą. Liga, kaip ir jos gydymas, turi įtakos organizmo medžiagų apykaitai.
Metabolizmo greičio pokyčiai dėl senėjimo proceso arba sąlygų, kurios tiesiogiai veikia hormonų lygį, gali sukelti staigų svorio padidėjimą. Asmenys, kurie sumažina savo aktyvumą ir atitinkamai nekoreguoja savo mitybos, gali pastebėti, kad jų kūno sudėjimas gali priaugti nepageidaujamų kilogramų. Didėjantis riebalų ir angliavandenių suvartojimas gali sukelti papildomo svorio senstant arba tiems, kurių medžiagų apykaita lėtesnė.
Nuotaikos sutrikimai taip pat gali sukelti nesveikos mitybos įpročius. Nors šie įpročiai gali pasirodyti laikini, asmenys gali ne iki galo suvokti savo elgesio. Depresija gali priversti žmones naudoti maistą kaip įveikimo mechanizmą, kad jie pasijustų geriau arba emociškai „sotūs“. Nerimas yra dar vienas susijęs nuotaikos sutrikimas, dėl kurio žmonės gali piktnaudžiauti maistu, kad sumažintų baimę ir didelį stresą.
Natūralūs pokyčiai, atsirandantys su amžiumi, pavyzdžiui, menopauzė, gali tiesiogiai paveikti hormonų lygį ir medžiagų apykaitos veiklą. Svoris didėja vidurinėje dalyje dėl tokio tipo pokyčių. Sąlygos, nesusijusios su senėjimu, taip pat gali sukelti staigų svorio padidėjimą. Viena iš tų būklių yra policistinių kiaušidžių sindromas, dėl kurio androgenų kiekis viršija normalų lygį. Hormoninis gydymas paprastai gali išspręsti šias problemas, tačiau svorio padidėjimas gali praeiti šiek tiek laiko.