Serotoninas ir norepinefrinas yra du neurotransmiteriai, kurie kartu arba atskirai daro stiprų poveikį nuotaikai ir daugeliui psichinių ar kitų ligų formų. Jei šių cheminių medžiagų yra tinkamas kiekis ir smegenų receptoriai jų nepanaudoja per greitai, tai dažnai atitinka tolygesnę nuotaiką. Kai jie vartojami (pakartotinai įsisavinami) per greitai, gali būti sunku kontroliuoti nuotaiką ir gali pasireikšti depresija ar nerimas. Didesniu ar mažesniu laipsniu jie taip pat turi įtakos tokioms sąlygoms kaip dėmesio deficito hiperaktyvumo sutrikimas (ADHD), obsesinis-kompulsinis sutrikimas arba lėtinį skausmą sukeliančios ligos, pvz., fibromialgija. Priklausomai nuo būklės, gali prireikti vaistų, kurie neleidžia greitai pasisavinti vieno ar abiejų šių neuromediatorių.
Nors serotonino ir norepinefrino vaidmenys yra panašūs, jie nėra identiški. Dauguma serotonino yra virškinimo trakto (GI) sistemoje ir padeda virškinimo trakto funkcijai. Vaistai, didinantys šio neuromediatoriaus kiekį (selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai arba SSRI), kartais gali sukelti skrandžio problemų. Pagrindinė daugumos serotonino vieta taip pat paaiškina, kodėl maisto vartojimas ir nuotaika kartais yra susiję. Tik apie 20 procentų organizme esančio serotonino cirkuliuoja per centrinę nervų sistemą.
Priešingai, norepinefrinas gaminamas simpatinėje nervų sistemoje, o antinksčiai gali išsiskirti dideliais kiekiais kovos ar skrydžio metu. Atrodo, kad norepinefrinas ne tik veikia nuotaikos stabilumą, bet ir padeda didinti pažinimo dėmesį. Antidepresantai, naudojami ADHD gydymui, dažnai yra neveiksmingi, jei jie neslopina norepinefrino reabsorbcijos.
Vaistų tyrimai leido sukurti daugybę vaistų, kurie labiausiai nukreipti į serotonino kiekį. Atsiradus tricikliams vaistams, kai kurie vaistai pradėjo veikti kaip serotonino ir norepinefrino reabsorbcijos inhibitoriai. Tai reiškė, kad jie neleido šių cheminių medžiagų receptoriams per greitai pradėti reabsorbcijos procesą, suteikdami smegenims daugiau prieigos prie turimo serotonino ir norepinefrino. Tricikliai turėjo didelę šalutinio poveikio naštą, todėl jie buvo pakeisti vaistais, kurie veikė tik serotoniną – SSRI.
Tapo akivaizdu, kad daugeliui žmonių, sergančių depresija ar nerimu, SSRI nepadėjo iki galo, o vaistų tyrinėtojai sukūrė naują vaistų rinkinį, kuris vėl buvo skirtas norepinefrino ir serotonino reabsorbcijai. Jie vadinami serotonino ir norepinefrino reabsorbcijos inhibitoriais arba SNRI. Įprasti šiuo metu prieinami SNRI yra venlafaksinas (Effexor®), desvenlafaksinas (Pristiq®) ir duloksetinas (Cymbalta®). Kai kurie tricikliai yra pervadinami kaip SNRI ir neaišku, ar triciklių ir SNRI šalutinio poveikio profiliai tikrai labai skiriasi.
Tyrimai taip pat rodo, kad tam tikros sąlygos geriau reaguos į SNRI. Fobijas, ADHD, generalizuotą nerimo sutrikimą ir didžiulį depresijos sutrikimą geriausia gydyti norepinefrinu ir serotonino reabsorbcijos inhibitoriais. Tačiau taip būna ne visada, todėl gydymas priklauso nuo asmens. Vaistiniai preparatai, kurie vienu metu veikia abu neuromediatorius, turi trūkumų, įskaitant polinkį sukelti nutraukimo sindromą, panašų į nutraukimą. Be to, netinkamas SNRI vartojimas žmonėms, sergantiems nediagnozuotu bipoliniu sutrikimu, gali lengvai sukelti maniją ar hipomaniją.