Bent jau teoriškai tarprūšinis kraujo perpylimas būtų įmanomas, tačiau tik po to, kai donoro kraujui buvo atliktas nepaprastai sudėtingas procesas, siekiant pašalinti visus įmanomus antigenus ir svetimkūnius. Tuo metu, kai šie kraujo perpylimai taps pakankamai naudingi recipientui, kaina būtų pernelyg brangi, palyginti su tradiciniais perpylimais iš žmogaus žmogui. Vis tiek išliktų didelė rizika susirgti sunkia liga ar net mirti dėl netinkamos kraujo donorystės.
Tai nereiškia, kad tarprūšinis kraujo perpylimas niekada nebuvo bandytas. XVII amžiaus pabaigoje, daug anksčiau nei mokslininkai sužinojo apie ABO kraujo grupių nustatymą, kai kuriems pacientams buvo perpiltas avies kraujas, siekiant atkurti gyvybingumą. Kai kurie pacientai, kuriems buvo perpiltas kraujas, pasveiko, greičiausiai, nepaisant procedūros. Likę recipientai mirė dėl sunkių alerginių reakcijų ar kitų pavojingų būklių, susijusių su nesuderinamu kraujo donoryste.
Mirčių, sukeltų tarprūšinių kraujo perpylimų, skaičius paskatino sustabdyti abejotiną procesą, nors kitų rūšių transplantacijos ir toliau buvo sėkmingos. Gyvūnų liaukos kartais buvo skiepijamos į žmogaus organus, siekiant sustiprinti bendrą paciento gyvybingumą, seksualinę potenciją ar kitą tariamą naudą. Šių skiepytų liaukų atmetimas buvo dažnas ir dažnai mirtinas šalutinis poveikis.
ABO kraujo grupių nustatymo sistemos sukūrimas 1907 m. padėjo mokslininkams suprasti pagrindinius tarprūšinio kraujo perpylimo sunkumus. Jau buvo sudėtinga rasti tinkamus donorus iš žmogaus žmogui pagal retas kraujo rūšis, jau nekalbant apie tinkamo tarprūšinio donoro radimą. Gyvūnų kraujyje buvo daug antigenų ir antikūnų, kuriuos iškart užpultų žmogaus imuninė sistema. Netgi primatai, kurių genetinis skirtumas nuo žmonių tik 1 procentas, vis tiek turėjo per daug veiksnių, kad būtų galima perpilti kraują.
Atsižvelgiant į sunkumus, su kuriais susiduria daugelis ligoninių ir traumų centrų bandydamos išlaikyti minimalų žmogaus kraujo atsargą, tarprūšinis kraujo perpylimas gali būti galimas problemos sprendimas. Teoriškai paskerstų karvių, kiaulių ar viščiukų kraujas galėtų būti apdorojamas ir saugomas kaip alternatyvus kraujo tiekimas žmonėms. Nebebus priklausomybės nuo žmonių kraujo donorystės, o mėsos perdirbimo pramonės atliekos gali tapti gelbėjimo produktu medicinos pasaulyje.