Vaistas klonazepamas, nors iš pradžių buvo skirtas traukulių prevencijai, vėliau buvo pastebėtas, kad turi teigiamą poveikį pacientams, turintiems nerimo problemų. Tolesni tyrimai parodė, kad klonazepamą taip pat galima naudoti depresijai gydyti. Nors pats vaistas negali sumažinti depresijos simptomų, jis yra labai veiksmingas, kai vartojamas kartu su tradiciniais antidepresantais. Po šio atradimo klonazepamo vartojimas išaugo ir nuo 2011 m. buvo vienas iš vaistų arsenale, padedantis palengvinti depresijos simptomus.
Vaistas veikia sustiprindamas kitų antidepresantų poveikį. Toks elgesys padidina antidepresanto veiksmingumą ir sumažina laiką, per kurį antidepresantas pradeda veikti naujam pacientui. Nepaisant daugybės tyrimų dėl klonazepamo nuo depresijos, labai mažai suprantama, kaip vaistas iš tikrųjų veikia ir sąveikauja su smegenimis.
Klonazepamas efektyviausiai veikia su antidepresantų klase, žinoma kaip selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI). Jis taip pat veiksmingiausias, kai jį vartoja pacientai, kurie ilgą laiką kenčia nuo depresijos, o ne trumpalaikė ar sporadinė depresija. Vaistas nėra veiksmingas gydant pacientus, kurie patiria depresiją dėl bipolinio sutrikimo.
Pradinis klonazepamo poveikis ir toliau veikia smegenų centrus, net jei jis vartojamas nuo depresijos. Tai reiškia, kad kas nors, vartojantis klonazepamą nuo depresijos, gali sumažinti nerimą per dieną. Depresija ir nerimas dažnai yra susiję, todėl tai gali turėti teigiamą poveikį. Tai taip pat reiškia, kad kai kuriems pacientams sumažės tam tikro tipo priepuolių rizika, nors yra atvejų, kai klonazepamas iš tikrųjų padaro traukulius sunkesnius.
Vienas žinomas šalutinis klonazepamo poveikis yra depresija. Tačiau šį šalutinį poveikį dažniausiai patiria pacientai, kurie vartoja vaistą dėl kitos priežasties nei depresija. Skiriant klonazepamą depresijai gydyti, kartu vartojamas antidepresantas SSRI neutralizuoja depresinį šalutinį vaisto poveikį.
Viena problema, apie kurią kai kurie pacientai praneša vartodami klonazepamą nuo depresijos, yra atsparumo vaistui išsivystymas. Dėl to dozės buvo lėtai didinamos, kurios ilgainiui tapo neveiksmingos. Be to, kadangi klonazepamas yra labai kontroliuojama medžiaga, yra piktnaudžiavimo ir priklausomybės galimybė. Dėl šios priežasties kai kurie gydytojai gali būti pernelyg atsargūs ieškodami ir keisdami tinkamą dozę.