Didelės nikotino dozės veikia kaip veiksmingas nervų nuodas ir gali turėti daugybę potencialiai žalingų šalutinių poveikių. Tai labai fiziškai sukelia priklausomybę, nors tikslaus priklausomybės laipsnio įvertinimai svyruoja nuo labai žemo lygio iki tų, kurie konkuruoja su heroine ar kokainu. Jei vartojama didelėmis dozėmis (didesnėmis, nei beveik bet kas gali pasiekti rūkymas), tai gali sukelti stiprų pykinimą arba vėmimą. Vartojant mažas dozes, gali padidėti kraujospūdis, o tai gali būti žalinga arba labai retais atvejais mirtina žmonėms, sergantiems pavojingomis širdies ligomis.
Daugybė naujausių tyrimų stipriai susiejo patį nikotiną su įvairiomis vėžio formomis. Tai reiškia, kad be vėžio rizikos, kurią sukelia derva dėl rūkymo, pati cheminė medžiaga padidina rūkančiojo tikimybę susirgti vėžiu. Tai taip pat reiškia, kad net tie, kurie naudoja pleistrus ir dantenas, padidina tikimybę susirgti vėžiu. Manoma, kad šį ryšį sukelia cheminės medžiagos savybė, kuri stabdo organizmo gebėjimą pašalinti pažeistas ląsteles, suteikdama vėžinėms ląstelėms daugiau laiko vystytis.
Mirtina nikotino dozė 150 svarų (68 kg) vyrui yra 60 mg. Tai yra mažiau nei arsenas ir strichninas. Amerikietiškose cigaretėse yra maždaug 9 mg (palyginti su 19 mg, pavyzdžiui, Naujosios Zelandijos cigaretėje), tačiau sudeginus, tik apie 1 mg patenka į organizmą surūkant visą cigaretę. Nors dėl to dozės yra gerokai mažesnės už mirtiną dozę, laikui bėgant šis nuodas gali susilpninti imuninę sistemą ir sukelti nuovargį bei kitas nedideles ligas.
Per kramtomąjį tabaką ir daugybę pleistrų bei gumų į organizmą patenka daug daugiau nei rūkant cigaretes; Naudojant šiuos išmokėjimo būdus, reikia stebėti nikotino kiekį. Nors dantenų ir pleistrų rekomenduojamos didžiausios dozės, tabaką kramtantys asmenys turėtų žinoti, kiek cheminės medžiagos jie siunčia tiesiai į kraują. Vidutinis žiupsnelis kramtymo, palaikytas skruoste pusvalandį, suteikia tiek pat, kiek surūkant tris ar keturias cigaretes.
Nikotinas taip pat yra labai stiprus insekticidas, naudojamas kaip natūrali alternatyva cheminėms kenkėjų kontrolės medžiagoms. Daugumoje parduodamų formų jame yra 40 % gryno nikotino sulfato, sumaišyto su vandeniu ir purškiamo ant pasėlių. Kai naudojamas šiltu oru, jis užtikrina optimalius rezultatus, greitai suyra iki netoksiško lygio ir leidžia plačiai naudoti maistiniams augalams, net ir labai arti derliaus nuėmimo.