Kalbant apie vaistų sąveiką, dauguma medicinos specialistų mano, kad diazepamo ir tramadolio derinys kelia vidutinę riziką, todėl, kai įmanoma, jo reikėtų vengti. Diazepamas, benzodiazepinas, vartojamas nerimo sutrikimams gydyti ir kaip papildomas vaistas traukuliams gydyti. Tramadolis, skausmą malšinantis vaistas, panašus į narkotines medžiagas, vartojamas stipriam ar lėtiniam skausmui gydyti. Daugelis šių vaistų šalutinių poveikių yra vienodi, todėl jų derinimas padidina įvykių tikimybę arba sunkumą. Didžiausią susirūpinimą kelia rizika, susijusi su sumažėjusiu budrumu, traukuliais, pasunkėjusiu kvėpavimu ir centrinės nervų sistemos slopinimu.
Šalutinis poveikis, pvz., mieguistumas, galvos svaigimas ir bendras sumažėjęs budrumas, būdingas ir diazepamui, ir tramadoliui. Mieguistumas ir lengvas galvos svaigimas yra dažnas daugelio vaistų šalutinis poveikis, tačiau derinant du vaistus, kurių poveikis yra panašus, paprastai sustiprėja šalutinis poveikis. Todėl pacientai, kuriems reikia laikytis gydymo režimo, apimančio abiejų šių vaistų vartojimą, vairuodami, valdydami sunkią įrangą ar atlikdami kitą budrumo reikalaujančią veiklą, turi būti ypač atsargūs.
Be padidėjusio mieguistumo, diazepamo ir tramadolio vartojimas taip pat gali slopinti centrinę nervų sistemą. Sumažėjusios centrinės nervų sistemos simptomai yra neaiški kalba, neryškus matymas, sumažėjęs atsakas į skausmą, svyruojanti eisena, bloga koordinacija ir kiti simptomai, panašūs į apsinuodijimą. Iš pradžių pacientai gali jausti tik padidėjusį mieguistumą, tačiau tolesnis gydymas gali slopinti kitas centrinės nervų sistemos funkcijas, todėl pacientui gali būti sunku atlikti kasdienę veiklą. Sunkus centrinės nervų sistemos slopinimas gali sukelti komą ir kitas rimtesnes komplikacijas.
Įspėjimai dėl diazepamo ir tramadolio apima padidėjusią priepuolių riziką. Asmenims, kuriems yra buvę galvos traumų, traukulių sutrikimų ir tam tikrų medžiagų apykaitos sutrikimų, priepuolių rizika vartojant tramadolį arba diazepamą yra žymiai didesnė. Manoma, kad gydymas, apimantis abiejų šių vaistų vartojimą, kelia mediciniškai nepriimtiną priepuolių riziką, ypač pacientams, kurie turi polinkį į traukulius.
Kvėpavimo sistemos slopinimas yra kita rizika, susijusi su tramadolio ir diazepamo ar kitų panašių raminamųjų savybių turinčių vaistų deriniu. Kiekvienas vaistas atskirai nurodo sunkumą kvėpuoti kaip galimą rimtą šalutinį poveikį. Kartu vartojant šiuos vaistus, sinergiškai padidėja rizika, susijusi su kvėpavimo sistemos slopinimu. Paciento įkvėpimas ir iškvėpimas sulėtėja, todėl kraujyje padaugėja anglies dvideginio ir sumažėja deguonies kiekis. Kai kurie kvėpavimo slopinimo atvejai, blogiausiu atveju, gali sukelti visišką kvėpavimo sustojimą, smegenų pažeidimą ar net mirtį.
Nors tramadolio ir diazepamo vartojimas vienu metu klasifikuojamas kaip vidutiniškai rizikingas, kai kuriems pacientams yra ypač rizikinga. Žmonėms, kuriems yra buvę traukulių, širdies ir kraujagyslių ar inkstų liga, astma ir kiti kvėpavimo sutrikimai arba priklausomybė nuo narkotikų ar alkoholio, primygtinai nerekomenduojama kartu vartoti. Kai neišvengiama kombinuoto naudojimo, primygtinai rekomenduojama medicinos specialistų atidžiai stebėti.