Trazodono ir sertralino derinys nėra saugus dėl serotonino sindromo, kuris yra potencialiai mirtina būklė, atsirandanti dėl dviejų smegenų kamieno receptorių per didelio stimuliavimo, rizikos. Daugelis simptomų gali atsirasti dėl serotonino sindromo, tokių kaip sąmonės sutrikimas, hipertermija ir dirglumas. Manoma, kad ši būklė atsiranda dėl panašaus trazodono ir sertralino veikimo, kurie abu veikia neurotransmiterį serotoniną. Ta pati reakcija gali pasireikšti, jei pacientas vienu metu vartoja bet kokius kitus du vaistus, kurie veikia serotonimą.
Trazodonas yra neįprastas antidepresantas, nes jo negalima lengvai klasifikuoti kartu su kitais antidepresantais. Vaistas pasižymi panašiomis savybėmis kaip ir selektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorių (SSRI) antidepresantai, ir tricikliai antidepresantai, tokie kaip trimipraminas. Vaistas padidina serotonino ir norefinefrino koncentraciją smegenyse ir blokuoja acetilcholino veikimą. Gydytojai mano, kad šių cheminių medžiagų disbalansas smegenyse yra viena dažniausių depresijos priežasčių. Skatindamas serotonino ir norefinefrino gamybą, vaistas daro daugiau šių cheminių medžiagų, kurias gali naudoti kiti smegenų nervai.
Sertralinas yra klasifikuojamas kaip SSRI antidepresantas. Jie pirmiausia veikia serotonino lygį smegenyse ir daro juos labiau prieinamą nervams, nes neleidžia nervams, kurie iš pradžių juos išleido, vėl pasisavinti. Tai reiškia, kad bendras serotonino kiekis smegenyse didėja, o serotoninas pasiskirsto tarp nervų tolygiau. Todėl kartu vartojamas trazodonas ir sertralinas dvigubai padidintų serotonino kiekį smegenyse, o tai gali sutrikdyti neurotransmiterių pusiausvyrą smegenyse. Tai gali sukelti serotonino sindromą.
Didžiausia rizika derinant trazodoną ir sertraliną yra serotonino sindromas, kuris kai kuriais atvejais gali būti mirtinas. Net jei ši būklė nėra mirtina, tai vis tiek yra labai rimta būklė. Jam būdingi psichinės būklės pokyčiai, virškinimo trakto problemos ir kai kurie autonominiai sutrikimai. Serotonino sindromas atsiranda dėl to, kad tam tikri smegenų receptoriai yra per daug stimuliuojami. Kai kurie būklės simptomai yra pakitusi sąmonė, drebulys ir viduriavimas, taip pat gali pasireikšti daugelis kitų.
Gydytojai kartais patars pacientams vartoti trazodoną ir sertraliną kartu, jei mano, kad galima gydymo nauda viršija riziką. Tokį sprendimą turėtų priimti tik sveikatos priežiūros specialistas, o pacientą reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda simptomų, galinčių reikšti, kad jam išsivysto serotonino sindromas. Jei atsiranda kokių nors simptomų, vaistų vartojimą reikia nedelsiant nutraukti, o būklei neutralizuoti gali prireikti serotoniną blokuojančių vaistų, tokių kaip chlorpromazinas.