Kai kuriems pacientams gali būti ryšys tarp tamoksifeno vartojimo ir svorio padidėjimo. Nors ir retas šalutinis poveikis, kai kurios šį vaistą vartojančios moterys gali jausti padidėjusį apetitą arba pykinimą, dėl kurių gali persivalgyti ir vėliau padidėti svoris. Tamoksifenas ir svorio padidėjimas taip pat gali būti susiję su padidėjusiu vandens susilaikymu, nors tai yra retai. Daugeliui šį vaistą vartojančių moterų svoris gali padidėti dėl to, kad tamoksifenas buvo gydomas, o ne dėl paties vaisto, nors nedidelė dalis pacientų priaugs svorio dėl tiesioginio tamoksifeno vartojimo.
Vienintelis tiesioginis ryšys tarp tamoksifeno vartojimo ir svorio padidėjimo yra padidėjęs vandens susilaikymas. Retas šalutinis poveikis, vandens susilaikymas gali sukelti patinimą bet kurioje kūno vietoje, nors jis labiausiai pasireiškia plaštakų, rankų, pėdų ir kojų srityje. Veido patinimas taip pat galimas vartojant tamoksifeną ir yra laikomas potencialiai rimtu šalutiniu poveikiu, kurį turėtų ištirti gydytojas. Pacientai, kuriems dėl tamoksifeno vartojimo susilaiko vanduo, gali priaugti ne daugiau nei keli kilogramai nuo vandens pertekliaus.
Kartais tamoksifenas ir svorio padidėjimas gali būti susiję dėl vaisto sukelto paciento apetito padidėjimo. Dėl šio šalutinio poveikio, kuris taip pat pasireiškia retai, pacientai gali valgyti daugiau nei įprastai. Jei šių pacientų aktyvumas nepadidėja kartu su papildomomis kalorijomis, gydymo metu pacientas gali palaipsniui didėti svoris.
Nors tai nėra dažnas tamoksifeno šalutinis poveikis, šį vaistą vartojantys pacientai gali patirti lengvą ar stiprų pykinimą. Tokiais atvejais tamoksifenas ir svorio padidėjimas gali būti susiję, nes pacientai gali dažnai užkąsti, kad sureguliuotų skrandį. Dėl dažno užkandžiavimo gali padidėti svoris, nes pacientams gali būti sunku sekti, kiek jie suvalgo per dieną.
Kitas būdas susieti tamoksifeną ir svorio padidėjimą yra tai, kad pacientas gydymo šiuo vaistu metu laikosi sėslesnio gyvenimo būdo. Tamoksifenas gali sukelti depresiją, o daugelis kartu vartojamų vėžio gydymo būdų gali sukelti išsekimą. Dėl šių sąlygų gali sumažėti aktyvumo lygis, kuris, jei nesubalansuotas suvartojamų kalorijų kiekiu, gali sukelti laipsnišką svorio padidėjimą. Tamoksifeną vartojantiems pacientams dažnai patariama reguliariai mankštintis, kad nepriaugtų svorio.