Amitriptilinas yra veiksmingas periferinės neuropatijos, ypač diabetinės ir poherpetinės neuropatijos, gydymas. Dažniausias gydymas yra triciklis antidepresantas (TCA), pvz., amitriptilinas, skirtas neuropatijai gydyti, nes keliuose tyrimuose buvo įrodyta, kad jis veiksmingai malšina skausmą mažiausiai 75 % gydytų pacientų. Nors amitriptilinas laikomas TCA, jis skiriamas daugeliui kitų būklių, be depresijos, įskaitant lėtinio skausmo malšinimą dėl jo analgezinio poveikio.
Neuropatija reiškia nervų sutrikimą arba netinkamą uždegimą, dažnai sukeliantį skausmingus simptomus. Daugelis ligų ir būklių gali sukelti neuropatiją, įskaitant diabetą, juostinę pūslelinę ir vėžio gydymą vaistais. Kai kurios kitos neuropatijos priežastys yra autoimuninės ligos, vitaminų trūkumas ir įgytas imunodeficito sindromas (AIDS). Kadangi kai kurie neuropatinio skausmo tipai nerodo tikrojo audinių pažeidimo, o tik blogai funkcionuojančius nervus, pagrindinis gydytojo rūpestis yra paciento skausmo gydymas ir malšinimas. Tai galima pasiekti naudojant antidepresantus, opiatus ar prieštraukulinius vaistus.
Gydytojai skiria TCA amitriptiliną nuo neuropatijos, nes jis veikia kaip noradrenerginis ir serotonerginis reabsorbcijos inhibitorius. Paprasčiau tariant, amitriptilinas sukelia tam tikrus „geros savijautos“ neurotransmiterius smegenyse, kad jie nustoja būti absorbuojami ląstelių. Dėl to neuromediatorių kiekis kraujyje išlieka didesnis nei galėtų kitu atveju, todėl pakyla nuotaika ir nutrūksta skausmas.
Kai kuriems pacientams, vartojantiems amitriptiliną nuo neuropatijos, pasireiškia šalutinis poveikis. Kai kurie dažniausiai pasitaikantys šalutiniai poveikiai yra didelis mieguistumas, burnos džiūvimas ir svorio padidėjimas. Nors kai kurie šalutiniai poveikiai, tokie kaip mieguistumas, laikui bėgant išnyksta, dėl svorio padidėjimo ir nuolatinių koncentracijos ar atminties problemų pacientai kartais nustoja vartoti vaistus. Tais atvejais, kai šalutinis poveikis yra per stiprus, gydytojas gali pakeisti antidepresantus, tokius kaip selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI). SSRI ir kiti vaistai gali padėti sumažinti skausmą, tačiau gali būti ne tokie veiksmingi kaip amitriptilinas nuo neuropatijos, nors jų šalutinis poveikis gali būti geriau toleruojamas.
Kiti TCA taip pat kaip amitriptilinas veikia nuo neuropatijos, tačiau turi panašų šalutinį poveikį, nes jie naudoja panašius skausmo malšinimo mechanizmus. Kai kurie šalutiniai amitriptilino poveikiai gali būti naudingi pacientui, ypač jei jis kenčia nuo nemigos, nerimo ar galvos skausmo. Šis vaistas yra veiksmingas visų šių būklių gydymas.
Kai kurie gydytojai gali padidinti amitriptilino veiksmingumą, skirdami papildomus gydymo būdus, tokius kaip transkutaninė elektrinė nervų stimuliacija (TENS), biologinis grįžtamasis ryšys ir akupunktūra. Nors dauguma papildomų gydymo būdų nebuvo ištirti specialiai neuropatijos palengvinimui, viename tyrime buvo įrodyta, kad TENS padeda sumažinti neuropatinį skausmą iki 80 % pacientų. Kai naudojamas kartu su amitriptilinu, šis procentas šiek tiek padidėja iki 85 proc.