2008 m. Jungtinių Amerikos Valstijų Maisto ir vaistų administracija patvirtino pemetreksedo ir cisplatinos derinį kaip neplokštinio, nesmulkialąstelinio plaučių vėžio gydymą. Nors pemetreksedas ir cisplatina prieš daugelį metų buvo vartojami atskirai kaip chemoterapiniai vaistai, cisplatina anksčiau buvo daugiausia naudojama progresavusiam šlapimo pūslės vėžiui ir metastazuojantiems lytinių liaukų navikams gydyti. Kaip ir kiti platinos turintys junginiai, cisplatina vis tiek gali būti naudojama įvairių kitų vėžio formų gydymui. Pemetreksedas, nors ir visada buvo skiriamas kartu su kitu chemoterapiniu preparatu, visada buvo laikomas specifiniu piktybinės pleuros mezoteliomos ir kitų nesmulkialąstelinių plaučių vėžio formų gydymui. III fazės klinikinio tyrimo metu nustatyta, kad permetreksedo ir cisplatinos derinys buvo geresnis ir sukelia mažesnį hematologinį toksiškumą nei gemcitabino HCl ir cisplatinos derinys pacientams, kurių histologija nėra plokščių vėžio ląstelių, todėl šis derinys tapo standartiniu gydymu šių vėžio atvejų. Nors tai gali būti reikšminga vėžio tyrimų raida, šių dviejų vaistų vartojimas kelia didelę riziką.
Pemetreksedo ir cisplatinos šalutinis poveikis gali būti gana sunkus, įskaitant vėmimą, vidurių užkietėjimą, faringitą, stomatitą, anemiją, susilpnėjusį imunitetą ir sumažėjusį raudonųjų bei baltųjų kraujo kūnelių skaičių. Šis šalutinis poveikis gali pasireikšti net vienam iš penkių pacientų, vartojančių kombinuotą vaistą. Kiti dažni šalutiniai poveikiai yra galvos svaigimas ir sumišimas, silpnumas ir nuovargis, nuotaikos pokyčiai ir depresija arba net sąnarių ir raumenų skausmas.
Gydymo pemetreksedu ir cisplatina rizika nėra nereikšminga. Svarbu, kad pacientai būtų stebimi dėl niežulio, bėrimo ar kvėpavimo pasunkėjimo, visų galimos mirtinos anafilaksinės reakcijos į vaistus požymių. Kai kuriems pacientams dėl cisplatinos ototoksinio poveikio atsiranda spengimas ausyse – spengimas ir kiti garsai ausyse, prarandama aukšto dažnio klausa, sumažėja klausos aštrumas ar net apkurtimas. Klausos praradimo rizika yra daug didesnė tarp mažų vaikų, vartojančių šį vaistą. Be to, dėl kombinuoto vaisto hematologinio toksiškumo kai kuriems pacientams dėl gydymo gali prireikti perpilti kraujo.
Rizika, pvz., pavojinga vaistų sąveika, gali būti lengviau valdoma. Nors išsamus pemetreksedo ir cisplatinos vaistų sąveikos sąrašas yra gana ilgas ir apima įvairias farmacines klases, dažniausiai vartojami vaistai yra tik keli. Nereceptiniai vaistai, priklausantys nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) grupei, gali labai sutrikdyti pacientų, kuriems taikoma chemoterapija, krešėjimą. Tai apima įprastus skausmą malšinančius vaistus, tokius kaip ibuprofenas ir naproksenas. Dėl šios priežasties prieš vartojant bet kokius vaistus, gydant pemetreksedu ir cisplatina, svarbu atidžiai pasitarti su gydytoju.