Prancūzijos ir Indijos karas (1754-1763) vyko tarp Prancūzijos ir jos Amerikos indėnų sąjungininkų (Algonquin, Lenape, Ojibwa, Otava, Shawnee ir Wyandot) ir Anglijos bei jos sąjungininkų (Amerikos kolonijų ir Irokėzų konfederacijos). Pasibaigus Prancūzijos ir Indijos karui, britai įgijo visų Naujosios Prancūzijos dalių kontrolę į rytus nuo Misisipės upės, taip pat Ispanijos Floridą. Kadangi Prancūzija ir Ispanija buvo sąjungininkės, Prancūzija suteikė Ispanijai kontrolę Prancūzijos Luizianos dalyje, kuri buvo į vakarus nuo Misisipės upės, kad kompensuotų Ispanijos nuostolius.
Prancūzijos ir Indijos karas turėjo keletą priežasčių. Pavyzdžiui, tiek Naujoji Prancūzija, tiek Naujoji Anglija norėjo išplėsti savo teritorijas, siekdamos labiau kontroliuoti kailių prekybą. Abi šalys pretendavo į Ohajo šalį – didelę žemės plotą, apimantį didžiąją dabartinės Amerikos dalį į rytus nuo Misisipės. Tiek Prancūzija, tiek Anglija ignoravo indėnų genčių pretenzijas į žemę, o tai supykdė gentis. Be to, protestantiškoji Naujoji Anglija nerimavo dėl katalikų įtakos Šiaurės Amerikoje dėl Romos katalikų bažnyčios svarbos Naujosios Prancūzijos reikalams.
Prieš prancūzų ir indėnų karą įvyko kelios prancūzų ekspedicijos į įvairias Šiaurės Amerikos vietoves. Pirmasis, vadovaujamas Pierre’o-Josepho Célorono 1749 m., išvyko į Ohajo šalį su užduotimi pašalinti britus iš šios srities ir taip pat sustiprinti aljansus su Amerikos indėnų grupėmis reikalaujamoje teritorijoje. Nė vienas tikslas nebuvo pasiektas, ir Céloron pranešė, kad Amerikos indėnai Ohajo šalyje jau buvo susijungę su britais ir atsisakė keistis. Antroji ekspedicija, kuriai vadovavo Charlesas Michelis de Langlade’as 1752 m., baigėsi prancūzų išpuoliu prieš Pickawillany Majamio šalyje. Trečioji ekspedicija, kuriai 1753 m. vadovavo Paulas Marin de la Malgue, buvo įsakyta apsaugoti Ohajo šalį nuo britų. Siekdamas tai padaryti, Marinas ir jo vyrai pastatė fortus visoje teritorijoje.
1753 m. Virdžinijos gubernatorius Robertas Dinwiddie įsakė generolui George’ui Washingtonui nusiųsti žinutę Jacques’ui Legardeur de Saint-Pierre’ui, Prancūzijos pajėgų vadui Ohajo šalyje. Žinutė buvo reikalavimas, kad Legardeur nedelsiant išvestų savo kariuomenę iš vietovės, o jis atsisakė tai padaryti. Netrukus po to, 1754 m., įvyko pirmasis Prancūzijos ir Indijos karo mūšis. Jis buvo pavadintas Jumonville Glen mūšiu ir prasidėjo, kai generolas Vašingtonas suklupo prancūzų kareivių grupe, ir baigėsi, kai jis ir jo kariai laimėjo vėlesnį mūšį. Per visą karą rytinėje Šiaurės Amerikos dalyje vyko daug mūšių. Dėl Williamo Pitto vadovavimo ir to, kad prancūzai pradėjo nekreipti dėmesio į Prancūzijos ir Indijos karą kitų karinių kampanijų naudai, pagaliau laimėjo britai ir karas baigėsi Paryžiaus sutarties pasirašymu 1763 m.