Yra keletas skirtingų veiksnių, didinančių Dauno sindromo, kuris yra visą gyvenimą trunkanti genetinė būklė, kurią sukelia chromosomų anomalijos, atsirandančios vaisiui dar vystantis, riziką. Apskritai du svarbiausi veiksniai, didinantys Dauno sindromo riziką, yra motinos amžius ir šeimos istorija. Tai gali reikšti, kad vienas iš tėvų ar šeimos narių yra tiesiog Dauno sindromo nešiotojas, bet iš tikrųjų neserga šia liga arba kad su juo gimė šeimos narys ar brolis. Dauno sindromo genų buvimas šeimoje yra vienas iš svarbiausių veiksnių, padidinančių riziką, kad kitas kūdikis susirgs šia liga.
Gydytojai nustatė, kad moterims, kurios pastoja vėliau, yra didesnė rizika susilaukti kūdikio su Dauno sindromu. Apskritai Dauno sindromo rizika pradeda didėti sulaukus 35 metų, o vėliau didėja kiekvienais metais, kai moteris lieka vaisingo amžiaus. Yra testų, kuriuos galima atlikti nėščiai moteriai, kurie gali įvertinti riziką, kad kūdikis gims su Dauno sindromu, kad moterys turėtų kuo daugiau informacijos. Kai kurie iš šių testų gali pateikti klaidingą informaciją, o gydytojas gali paskirti papildomus, šiek tiek rizikingesnius tyrimus, kad nustatytų, ar vaisius turi Dauno sindromą, jei yra kitas rizikos veiksnys.
Antras veiksnys, didinantis Dauno sindromo riziką, yra šeimos istorija. Jei šeimos narys turi Dauno sindromą, gali būti, kad vienas iš tėvų yra geno nešiotojas ir gali perduoti jį kūdikiui. Jei šeimos brolis ar sesuo turi Dauno sindromą arba jei vaisius buvo nustatytas anksčiau, tai taip pat padidina tikimybę, kad liga vėl pasireikš.
Be šių veiksnių, didinančių Dauno sindromo riziką, medicininiai tyrimai nenustatė jokių kitų elgesio ar aplinkos veiksnių. Būklė gali atsirasti atsitiktinai, be medicininio paaiškinimo, kurį galima nustatyti. Konkrečius klausimus apie rizikos veiksnius ar genetinį polinkį reikia kreiptis į gydytoją. Jis arba ji gali pateikti konkrečių patarimų ir informacijos apie tai, ko reikėtų tikėtis auklėjant vaiką, sergantį Dauno sindromu, ir konkrečias sveikatos problemas, kurios gali būti susijusios su šia būkle, be numatomų fizinės išvaizdos ir kitų intelektinių savybių pokyčių.