Yra keletas galimų mažo limfocitų skaičiaus priežasčių, įskaitant ligos procesus ir tam tikrų vaistų vartojimą. Infekcinės ligos, autoimuniniai sutrikimai ir kai kurios vėžio formos dažnai sukelia šį simptomą. Steroidinių vaistų vartojimas kartais lemia mažesnį nei įprasta limfocitų skaičių. Gydymas yra orientuotas į tinkamą medicininį sumažėjusio limfocitų skaičiaus priežasties valdymą.
Daugeliu atvejų mažas limfocitų skaičius atsiranda dėl infekcinės ligos. Kai kurios specifinės ligos, kurios, kaip žinoma, sukelia šį simptomą, yra AIDS, tuberkuliozė ir virusinis hepatitas. Įgytas imunodeficito sindromas, plačiau žinomas kaip AIDS, yra sunki viruso, žinomo kaip ŽIV, komplikacija, sukelianti paciento imuninės sistemos sunaikinimą. Tuberkuliozė yra bakterinė infekcija, kuri pirmiausia pažeidžia plaučius ir gali būti mirtina, jei nebus tinkamai gydoma. Virusinis hepatitas yra kepenų ligos forma, kuri gali sukelti kepenų vėžį, ypač jei ji nėra gydoma.
Mažą limfocitų skaičių gali sukelti įvairūs autoimuniniai sutrikimai, įskaitant vilkligę, išsėtinę sklerozę ir reumatoidinį artritą. Vilkligė sukelia uždegimą įvairiuose kūno organuose ir gali būti mirtina sunkiausiais atvejais. Išsėtinė sklerozė yra liga, kuri ardo apsauginį nervų dangą ir gali sukelti įvairaus laipsnio fizinę negalią. Reumatoidinis artritas sukelia lėtinį sąnarių uždegimą ir gali sukelti skausmą bei sąnarių deformacijas.
Vėžys, ypač vėžio formos, kurios veikia kraują, yra galimos mažo limfocitų skaičiaus priežastys. Leukemija ir limfoma dažniausiai yra susijusios su šiuo simptomu. Chemoterapija ir spindulinė terapija yra standartinės šių vėžio gydymo būdų, o dėl pačių gydymo būdų limfocitų skaičius gali dar labiau sumažėti. Steroidiniai vaistai yra naudojami kelių tipų uždegiminėms ligoms gydyti ir gali laikinai sumažinti limfocitų kiekį kraujyje.
Dauguma atvejų, susijusių su mažu limfocitų skaičiumi, nėra rimti ir gali būti sėkmingai gydomi antibiotikais ar kitais vaistais. Paprasti kraujo tyrimai gali nustatyti šią būklę, todėl dažnai reikia atlikti papildomus tyrimus, siekiant nustatyti pagrindinę priežastį. Daugeliu atvejų nėra jokių pastebimų simptomų, todėl reguliarūs gydytojo patikrinimai gali padėti aptikti galimas problemas prieš prasidedant rimtoms komplikacijoms.