Pacientams išsivysto mielofibrozė – dar vadinama lėtine ideopatine mielofibroze ir mieloidine metaplazija – kai raudonųjų kraujo kamieninės ląstelės kaulų čiulpuose mutuoja ir galiausiai čiulpai randai. Mokslininkai dar turi nustatyti tikslią mutacijos priežastį, nors buvo nustatyti keli sutrikimo vystymosi rizikos veiksniai. Tyrimai parodė, kad daug pacientų, sergančių mielofibroze, jau turėjo kraujo ląstelių sutrikimą. Ekspertai mano, kad tam tikrų cheminių medžiagų ir spinduliuotės tipų poveikis taip pat gali padidinti mielofibrozės išsivystymo riziką. Amžius taip pat gali būti veiksnys, nes dauguma atvejų pasireiškia 50 metų ir vyresniems asmenims.
Su mielofibroze susijusi genetinė mutacija atsiranda kaulų čiulpuose esančiose kamieninėse ląstelėse; normaliomis aplinkybėmis šios ląstelės virsta raudonaisiais kraujo kūneliais. Nežinomas trigeris sukelia ląstelių veikimo sutrikimus, labai apribodamas raudonųjų kraujo kūnelių gamybą, o tai savo ruožtu sukelia anemiją. Tada kamieninės ląstelės dalijasi; bet kokios naujos ląstelės, susidariusios po dalijimosi, taip pat turi mutaciją, galiausiai išplitusią po kaulų čiulpus. Raudonųjų kraujo kūnelių trūkumas ir baltųjų kraujo kūnelių perteklius gali sukelti rando audinio susidarymą kaulų čiulpuose, kuris yra būdingas mielofibrozės simptomas.
Nors mutacijos priežastis paprastai nežinoma, mokslininkai mano, kad tam tikri kraujo sutrikimai padidina paciento riziką susirgti mielofibroze. Vera policitemija, liga, kai raudonieji kraujo kūneliai dauginasi neįprastai dideliu greičiu, padidina tikimybę, kad ląstelėse įvyks ir išplis mutacija. Esminė trombocitozė, kai kaulų čiulpai gamina per daug trombocitų, padidina riziką panašiai.
Kitas rizikos veiksnys, susijęs su mielofibroze, yra per didelis tam tikrų pramoninių cheminių medžiagų poveikis. Toluenas, dažniausiai naudojamas cheminis tirpiklis, buvo nustatyta kaip medžiaga, galinti sukelti ligos vystymąsi. Cheminė medžiaga naudojama daugelyje pramoninių procedūrų, įskaitant polistirolo cementavimą, dažų tirpinimą ir net kolos sirupo gamyboje. Kiekiai, su kuriais asmenys susiduria kasdieniame gyvenime, paprastai laikomi saugiais, tačiau nesaugus poveikis yra retenybė.
Daugelis pacientų, kuriems diagnozuota mielofibrozė, priklauso nuo 50 iki 70 metų amžiaus, todėl kai kurie ekspertai mano, kad amžius turi įtakos jos vystymuisi. Senesni kaulų čiulpai gali būti labiau linkę į mutaciją, nors neaišku, kaip. 50 metų ir vyresni asmenys taip pat galėjo būti veikiami rizikos veiksnių cheminių medžiagų daugiau nei jaunesni, o tai rodo galimybę, kad kenksmingo cheminio poveikio poveikis gali būti kumuliacinis.