Dažniausia vandens pūslių priežastis yra pasikartojanti trintis. Vandens pūslės dažniausiai atsiranda ant kulno ar pėdos, kai kas nors dauža naujus batus. Kai pūslelės sprogsta, jos gali būti skausmingos, o sergantieji cukriniu diabetu turi būti ypač atsargūs, kad pūsles sutvarstytų, kad išvengtų infekcijų. Tačiau trintis nėra vienintelė šių pūslių priežastis. Keletas kitų sąlygų gali sukelti jų susidarymą.
Nudegimai yra turbūt antra dažniausia vandens pūslių priežastis. Antrojo ir trečiojo laipsnio nudegimai greitai gali susidaryti pūslės. Kadangi tokio tipo nudegimai gali pakenkti odai, juos paprastai reikia gydyti vietiniais antibiotikais, kad būtų išvengta infekcijos. Dėl didelių nudegimų būtina apsilankyti pas gydytoją, kad būtų pašalintas skausmas ir sumažinta infekcijos rizika.
Kai kurie virusai gali sukelti pūsles. Pavyzdžiui, vėjaraupiai ir juostinė pūslelinė prasideda nuo mažų pūslių susidarymo, kurie sprogsta maždaug po dienos, o vėliau pradeda pluta ir pradeda atsirasti nuospaudų. Reikia stebėti, ar šašai neturi pūlių požymių, nes tai gali rodyti infekciją.
Alergija medžiagoms, sukeliančioms kontaktinį dermatitą, taip pat gali sukelti pūsles. Kai kurie žmonės yra labai alergiški plovikliams ar valymo chemikalams, kurie iš pradžių gali pasirodyti kaip pūslelės. Gali atsirasti pūslių ir (arba) bėrimų, todėl gydytojas turi juos įvertinti, kad būtų pašalinta virusinė priežastis. Nuodingas ąžuolas ir gebenės taip pat gali sukelti pūslių susidarymą prieš atsirandant bėrimui.
Dygliuotas karštis, atsirandantis dėl didelio karščio drėgnose vietose, taip pat gali susidaryti vandens pūslių. Pūslelės paprastai išnyksta per naktį, palikdamos iškilų ir sudirgusią bėrimą. Be to, tiesioginis saulės poveikis ir labai stiprūs nudegimai gali sukelti odos pūsles, panašias į kontaktinius nudegimus. Jei odoje susidaro pūslės esant minimaliam saulės poveikiui, tai gali reikšti padidėjusį odos jautrumą saulei.
Kai kurios lytiniu keliu plintančios ligos, pvz., genitalijų karpos ir pūslelinė, taip pat gali susidaryti pūslelės prieš formuojant niežtinčius bėrimus. Pūsleles ant lytinių organų visada reikia įvertinti, nes labiausiai tikėtina priežastis yra herpesas, kuris gali būti gana užkrečiamas. Sergantys herpesu turi aptarti rizikos mažinimą su bet kokiais galimais seksualiniais partneriais.