Kas yra adenozino deaminazė?

Adenozino deaminazė yra purino katabolinis fermentas, būtinas purino metabolizmui, nes jis gali pašalinti aminų grupę iš adenozino ir 2′-deoksiadenozino. Jo svarba organizme reiškia, kad dauguma jo genetinės sekos mutacijų sukelia sunkius sutrikimus. Taigi svarbu suprasti šio fermento mechanizmus ir jo vaidmenį organizme.

Adenozino deaminazė yra maždaug 363 aminorūgščių ilgio polipeptidinė grandinė, kurios sekų išsaugojimo laipsnis daugelyje rūšių yra didelis. Fermento šerdyje yra cinko atomas, kuris tiesiogiai dalyvauja amino grupės pašalinimo procese. Cinko atomas atlieka šią užduotį, skatindamas vandenilio atomo pašalinimą iš vandens, kuris sudaro hidroksilo grupę, kuri puola substratą ir padeda pašalinti amino grupę. Bet koks cinko atomo stabilumo sumažėjimas sukelia adenozino deaminazės fermentinio aktyvumo pašalinimą.

Yra dvi fermento izoformos – adenozino deaminazė 1 (ADA1) ir adenozino deaminazė 2 (ADA2). ADA1 yra labiau paplitęs ir randamas daugumoje žmogaus kūno ląstelių. Jis yra tiek citozolyje, skystyje ląstelėje, tiek pritvirtintas prie ląstelės membranos išorės. Kita vertus, ADA2 randamas tik tam tikruose audiniuose, tokiuose kaip žmogaus užkrūčio liauka ir kraujo plazma. Kitos nedidelės adenozino deaminazės formos apima RNR ir tRNR specifines formas, atitinkamai pavadintas ADAR ir ADAT.

Be purino metabolizmo, šis fermentas atlieka keletą papildomų vaidmenų organizme. Pirmasis yra jo, kaip signalinės molekulės, kuri, atsipalaidavusi, sąveikauja su adenozino receptoriais, vaidmuo. Reakcija į šią sąveiką apima vainikinių kraujagyslių išsiplėtimą, širdies susitraukimų dažnio sumažėjimą ir daugelį kitų. Kitas svarbus vaidmuo yra jo tarpląstelinis buvimas, kur jis jungiasi su skirtingomis molekulėmis. Atlikdamas šį vaidmenį, jis greičiausiai veikia kaip stimuliuojanti molekulė.

Labiausiai žinomas šio fermento sutrikimas yra adenozino deaminazės trūkumas, kuris yra pavojingas sutrikimas, pažeidžiantis imuninę sistemą. Priežastis – mutacija 20-oje chromosomoje, kur randamas jos genas. Tai gamina neveikiantį fermentą, kuris nesugeba suskaidyti deoksiadenozino. Dezoksiadenozinas yra toksiškas ir naikina T ir B limfocitus, kurie yra gyvybiškai svarbios organizmo imuninės sistemos dalys. Taigi, asmens, kuriam diagnozuotas adenozino deaminazės trūkumas, imuninė sistema bus sutrikusi, todėl jo kūnas bus atviras bakterijų ir virusų atakai.