Anestezija, leidžianti medicinines procedūras atlikti be skausmo, buvo šimtmečius besivystantis mokslas. Anestetikų istorija siekia tūkstančius metų, o senovės kinų ir indų tekstai rekomenduoja vartoti opiumą ir kanapes skausmui malšinti. Vakarų medicinoje opijus ir alkoholis buvo naudojami nuo viduramžių, dažnai karo chirurgų, kad paruoštų žmones skausmingiems procesams, pavyzdžiui, amputacijai.
Nuo XVIII amžiaus pabaigos anestetikų istorija pasikeitė, kai mokslininkai ir gydytojai pradėjo kurti specialiai tam skirtus vaistus. Josephas Priestley apie 18 m. atrado, kad azoto oksido dujas galima įkvėpti, kad būtų galima atlikti bendrą anesteziją. Dietilo eteris, kita įkvepiama medžiaga, ir kokaino injekcijos taip pat pradėjo vartoti, ypač stomatologų. Sėkmingos operacijos, atliekamos viešai, naudojant eterį, pradėjo padėti jam išpopuliarėti medicinos bendruomenėje. Kiti tyrėjai bandė naudoti ir kitas dujas, tačiau daugelis iš šių vaistų nebuvo patikimi dėl savo gebėjimo palengvinti skausmą ar netekti sąmonės visiems asmenims; kai kurie, pavyzdžiui, chloroformas, pasirodė esąs potencialiai kenksmingi arba toksiški.
XX amžiuje anestezijos vaistų istorija pradėjo tobulėti, kai brendo chemijos ir medicinos mokslai. 20 m. buvo išrastas pirmasis barbitūratas, kurį pacientams buvo galima duoti per burną, nors šie vaistai ir toliau turėjo galimo mirtingumo problemų. Į kvėpavimo takus įkišti vamzdeliai pradėti naudoti kartu su bendrųjų ir vietinių anestetikų deriniu, kad asmenys galėtų toliau kvėpuoti net ir esant šių vaistų įtakai.
Kitas anestezijos junginių istorijos pasiekimas buvo 1934 m. natrio tiopentalio naujovė, kurią pacientams buvo galima švirkšti, o ne vartoti per burną. Šis vystymasis leido medicinos specialistams labiau kontroliuoti dozes. Netrukus po to atsirado ligoninių ir medicinos mokyklų chirurgijos skyriai, o šiose vietose dirbantys asmenys pradėjo eksperimentuoti su naujesniais sintezuotais vaistais, pavyzdžiui, natūralių opioidinių skausmą malšinančių vaistų variantais.
Anestezijos mokslo istorijos raida tęsiasi iki šiol. Anesteziologai atrado junginių, įskaitant vietinius anestetikus, gautus iš kokaino molekulės, trumpai veikiančius opioidus ir bendruosius raminamuosius vaistus, tokius kaip propofolis. Paprastai pirmenybė teikiama vaistams, kurių veikimo laikas yra trumpas, patikimas atsakas į dozę tarp daugelio asmenų ir didelė saugumo riba, o šiuos kriterijus atitinkančios medžiagos vis dar kuriamos.