Kas yra angiotenzinogenas?

Angiotenzinogenas yra baltymų ir hormonų pirmtakas, dalyvaujantis renino-angiotenzino-aldosterono sistemoje (RAAS), dėl kurios padidėja kraujospūdis. Jis gaminamas kepenyse ir išskiriamas į kraują, kur veikia kaip fermento renino substratas. Tai serumo alfa-2 globulinas, kuris yra globulinio baltymo tipas, kuris randamas kraujyje ir dažniausiai yra polinis. Kitaip nei kiti šios kategorijos baltymai, angiotenzinogenas neturi slopinamojo poveikio kitiems fermentams.

Pirmasis RAAS etapas įvyksta, kai reninas, fermentas, gaminamas inkstuose ir išskiriamas į kraują, jungiasi su angiotenzinogenu ir suskaido jį, kad gautų angiotenziną I (AI). Nors angiotenzinogenas turi daugiau nei 450 aminorūgščių, priklausomai nuo rūšies, tik pirmosios 12 azoto galo (N-gale) yra svarbios kelyje. Tik pirmuosius 10 pašalina reninas, kad susidarytų AI.

Kitas RAAS žingsnis įvyksta, kai angiotenziną konvertuojantis fermentas (AKF) atskiria dvi aminorūgštis nuo anglies galo (C-galo) AI, kad susidarytų angiotenzinas II (AII), aštuonių aminorūgščių peptidas. Nors AI ir angiotenzinogenas nedaro jokio poveikio organizmui, AII skatina troškulį smegenyse, padidina kraujospūdį, sutraukdama kraujagysles ir signalizuoja apie vazopresino ir aldosterono išsiskyrimą. Vazopresinas padidina vandens susilaikymą inkstuose, o aldosteronas padidina druskos susilaikymą. Tiek padidina skysčių kiekį kraujyje, tiek padidina kraujospūdį.

AII toliau skaidomas, kad susidarytų angiotenzinas III (AIII), septynių aminorūgščių peptidas, o vėliau angiotenzinas IV (AIV), šešių aminorūgščių peptidas, veikiant įvairiems kraujo angiotenzinazės fermentams. AIII ir AIV turi panašų poveikį organizmui kaip ir AII, tačiau yra mažiau stiprūs. Dėl to jie yra svarbūs suardant AII ir nutraukiant RAAS.

Prieš suskaidydamas AII taip pat suteikia teigiamą grįžtamąjį ryšį, padidindamas angiotenzinogeno gamybą kepenyse. Kiti hormonai ir molekulės, didinančios gamybą, yra estrogenai, skydliaukės gaminami hormonai ir plazmos kortikosteroidai. Estrogeno ir AII kiekio kraujyje skirtumai taip pat gali sukelti kraujospūdžio pokyčius, kurie svyruoja atsižvelgiant į moters menstruacinį ciklą. Aldosterono lygis paprastai padidėja liutealinėje ciklo fazėje, o tai gali sustiprinti skysčių susilaikymo ir pilvo pūtimo simptomus.

RAAS buvo pagrindinis susidomėjimas hipertenzijos tyrimu. Angiotenzinogenas yra kelio pirmtakų molekulė ir renino substratas, todėl tyrimai buvo sutelkti į jį kaip į galimą hipertenzijos rodiklį. Daugumoje etninių grupių mokslininkai nustatė tvirtus ryšius tarp pirminės hipertenzijos ir angiotenzinogeno geno. Tačiau kinai tokio ryšio nepatyrė.