Endotelino receptorių antagonistas blokuoja prieigą prie endotelino receptorių vietų lygiuosiuose raumenyse ir organuose. Endotelinas-1 yra vienas iš trijų endotelino aminorūgščių peptidų ir turi du potipius, kurie kartu reguliuoja kraujospūdį. Tyrėjai sukūrė šiuos vaistus, kurie panaikina šių dviejų potipių veiksmus ir užtikrina kraujagyslių atsipalaidavimą. Kepenų pažeidimo galimybė vartojant vaistus reikalauja, kad juos vartojantys pacientai būtų atidžiai stebimi.
Kraujagyslių audinių endotelis gamina endoteliną-1 ir potipius endoteliną-A (ET-A) ir endoteliną-B (ET-B). ET-A jungiasi prie endotelino-A receptorių vietų, esančių lygiųjų raumenų galuose, sukeldamas vazokonstrikciją ir skatindamas ląstelių dauginimąsi. Medžiaga taip pat jungiasi su baltymu, žinomu kaip Gq, kuris inicijuoja cheminius procesus, kurių metu tarpląstelinis sarkoplazminis tinklas išskiria kalcio. Padidėjęs kalcio kiekis taip pat sukelia kraujagyslių susiaurėjimą, vazospazmą, padidina kontraktilumą ir širdies susitraukimų dažnį. Mokslininkai taip pat teigia, kad peptidas prisideda prie stazinio širdies nepakankamumo ir plaučių arterijos hipertenzijos (PAH).
Endotelinas-B jungiasi prie ET-B receptorių vietų, suaktyvindamas vietą, kuri sukelia azoto oksido susidarymą, vėliau plečia kraujagysles ir slopina ląstelių dauginimąsi. Tyrimai rodo, kad įprastomis sąlygomis abu potipiai palaiko tinkamą cirkuliaciją, prireikus atlikdami pakaitomis užduotis. Mokslininkai mano, kad ET-A yra raktas į patologiją, slypinčią už aukšto kraujospūdžio, paprastai vadinamos hipertenzija. Dabar mokslininkai mano, kad tam tikru momentu ET-A ir ET-B pusiausvyra sutrinka ir sukelia dominuojantį ET-A hipertenzinį poveikį.
Farmacijos mokslininkai sukūrė selektyvius (ambrisentano) endotelino receptorių antagonistus ir neselektyvius (bozentano) endotelino receptorių antagonistus. Gydytojai gali skirti bet kurį vaistą kaip vieną iš PAH gydymo būdų. Ambrisentanas daugiausia slopina prieigą prie ET-A receptorių vietų, o bozentanas slopina prieigą prie A ir B vietų. Blokuodami receptorių vietas, abu vaistai užkerta kelią cheminėms reakcijoms, kurios prisideda prie hipertenzijos, užtikrina kraujagyslių raumenų atsipalaidavimą ir kraujospūdžio sumažėjimą.
Tyrimai rodo, kad asmenims, vartojantiems endotelino receptorių antagonistus, padidėja kepenų pažeidimo ar nepakankamumo rizika. Prieš gaunant receptą vaistams, pacientams atliekami kepenų fermentų tyrimai, kurie nustato pradinę kepenų funkciją. Pacientui pradėjus išrašyti receptą, kas mėnesį tiriama jo kepenų funkcija. Jei tyrimai rodo padidėjusį kepenų transferazės fermentų kiekį, vaisto vartojimas gali būti nutrauktas. Pacientai, kuriems pasireiškia apetito praradimas, pykinimas, gelta ir jautrumas dešinėje pusėje, kartu su tamsios spalvos šlapimu ir šviesiomis iki molio spalvos išmatomis, turėtų pasitarti su gydytoju.
Endotelino receptorių antagonistai taip pat nerekomenduojami nėščioms moterims dėl apsigimimų rizikos. Dažnai praneštas šalutinis poveikis, susijęs su vaistais, yra galvos skausmas, odos paraudimas ir pėdų bei kulkšnių patinimas, kurį sukelia skysčių susilaikymas. Pacientai taip pat gali patirti anemiją, sumažėjusį spermatozoidų skaičių ir kvėpavimo takų infekcijas.