Gydymui atspari depresija (TRD) yra terminas, naudojamas apibūdinti didelio depresinio sutrikimo atvejį, kuris, atrodo, nereaguoja į įprastinį depresijos gydymą. Klinikinė psichiatrija sugalvojo terminą 1974 m., kai elektrokonvulsinis gydymas buvo plačiai naudojamas rimtiems depresijos sutrikimams gydyti, kurie atrodė atsparūs kognityvinei-elgesio terapijai (CBT) ir ankstyviems antidepresantams. Pradėjus naudoti įvairesnius antidepresantus, terminas buvo pakeistas, kad apibūdintų didelę depresinę ligą, kuri nereaguoja į bent du naujesnius antidepresantus. TRD gydymas apima kai kurias invazines procedūras, tokias kaip klajoklio nervo stimuliacija, taip pat kitų psichiatrinių vaistų pridėjimą. Kai kurie gydytojai taip pat atkreipė dėmesį į kartu egzistuojančias fizines sąlygas, tokias kaip lėtinė nazobronchinė alergija, kurios gali sukelti lėtinius depresijos simptomus, tokius kaip nerimastingumas ir susijaudinimas.
Pacientai, kurie patiria gydymui atsparią depresiją, dažnai pajus depresijos palengvėjimą vartodami įprastinius antidepresantus ir psichoterapiją, tačiau vėliau pajus lėtą depresijos simptomų atsinaujinimą. Kai kurie pacientai nejaučia pradinio simptomų palengvėjimo. Gydymui atsparios depresijos etiologija yra prieštaringa, kai kurie tyrėjai mano, kad taip yra dėl to, kad pacientas patiria nesumažėjusį emocinį stresą, kuris nebuvo nuodugniai išspręstas, o kiti mano, kad dauguma atvejų atsiranda dėl netinkamo vaistų vartojimo, papildomų medicininių priemonių. ar psichikos liga, arba visiška klaidinga būklės diagnozė. Liga, kuri dažniausiai klaidingai diagnozuojama kaip TRD, yra bipolinis sutrikimas, kai paprastas gydymas vaistais nepašalina visų klinikinių simptomų.
Pirmoji gynybos linija gydant TRD dažnai yra netipinių antipsichozinių vaistų, tokių kaip aripiprazolas, pridėjimas. Raminančios netipinių antipsichozinių vaistų savybės kartais sumažina lėtinės depresijos pacientų susijaudinimą. Depresija, pasireiškianti sujaudinimu, kartais vėliau diagnozuojama kaip bipolinė liga, nes šis simptomas gali būti manijos požymis. Tačiau gydymas netipiniais antipsichoziniais vaistais kai kuriems pacientams yra žalingas, nes vaistai iš tikrųjų gali pabloginti depresijos simptomus.
Stimuliuojantys vaistai, tokie kaip metilfenidatas ir amfetaminai, taip pat gali būti naudojami siekiant sustiprinti antidepresantus ir psichoterapiją gydant atsparią depresijai. Gydymas veiksmingiausias pacientams, kuriems nėra didelio susijaudinimo ar neramumo. Nesant šių simptomų, centrinės nervų sistemos stimuliavimas gali padėti pacientams, kuriems labai trūksta motyvacijos ir noro. Tačiau kai kurie psichiatrai nenori eksperimentuoti su stimuliuojančiais vaistais, nes stimuliuojantys vaistai turi didelį piktnaudžiavimo potencialą. Kiti nuotaiką stabilizuojantys vaistai, tokie kaip litis, taip pat dažnai bandomi TRD atvejais.