Kas yra hepatocitų augimo faktorius?

Hepatocitų augimo faktorius (HGF) yra baltymus koduojantis genas, dalyvaujantis reguliuojant ląstelių augimą, homeostazę ir regeneraciją. HGF genas aktyvuojamas prisijungdamas prie mezenchiminio epitelio pereinamojo faktoriaus (MET) receptoriaus. Suaktyvintas šis genas veikia kaip augimo faktorius, skatindamas hepatocitų regeneraciją kamieninėse ir progenitorinėse ląstelėse. HGF disbalansas yra susijęs su daugelio rūšių vėžiu ir augimo trūkumais.

Kalbant apie genetiką, baltymus koduojantis HGF genas vadinamas hepatopoetino A / sklaidos faktoriumi. Ankstesni pavadinimai apima kurtumą ir autosominį recesyvinį 39. Hepatocitų augimo faktoriaus receptorius (HGFR) vadinamas c-MET. Hepatocitų augimo faktorius yra sinonimas hepatocitų augimo faktoriui/sklaidos faktoriui (HGF/SF) ir mokslinėje literatūroje dažnai vadinamas HGF/SF.

Ląstelių lygmeniu HGF yra mezenchiminių ląstelių išskiriamas polipeptidas, kuris veikia kaip daugiafunkcis citokinas epitelio kilmės ląstelėse. HGF sukeliamą ląstelių atsaką tarpininkauja c-MET tirozino kinazės receptorius. Disulfidinis ryšys tarp alfa ir beta grandinių aktyvuoja HGF, kuris jungiasi prie c-MET ir suaktyvina tirozino kinazės signalizacijos kaskadą. Galutinis rezultatas yra hepatocitų regeneracija kamieninėse ląstelėse ir progenitorinėse ląstelėse.

Įrodyta, kad gebėjimas veikti progenitorines ląsteles ir kamienines ląsteles padeda vystytis embrionams ir atsinaujinti suaugusiems. HGF vaidmuo parakrininių ląstelių augime taip pat svarbus audinių regeneracijai, navikogenezei ir angiogenezei. Tinkamas HGF išsiskyrimas yra labai svarbus kepenų ir kitų organų organogenezei.

HGF ir MET ekspresija tiesiogiai veikia ląstelių augimo ciklą. Jei yra nepakankamas HGF lygis, augimas gali sulėtėti. Kepenys gali tapti mažos ir beveik išeikvotos parenchiminės ląstelės, jei nėra HGF. Per daug HGF gali sukelti naviko atsiradimą, o tai reiškia, kad jei yra per daug HGF, gali išsivystyti vėžiniai navikai.

Ryšys su epitelio ląstelėmis suteikia HGF galimybę skatinti kito augimo faktoriaus, kraujagyslių epitelio augimo faktoriaus (VEGF) ekspresiją. Tokiu būdu HGF veikia angiogenezę. Angiogenezė yra normali augimo ir gijimo proceso dalis, tačiau ji taip pat prisideda prie naviko atsiradimo, kai ląstelėse netinkamai ekspresuojamas HGF.

HGF ryšį su tam tikromis vėžio rūšimis įrodo nesubalansuotos HGF geno ekspresijos atvejai vėžiu sergantiems pacientams. Ryšys tarp vėžio ir HGF c-MET kelio tapo molekulinės terapijos plėtros tikslu.