Kas yra integrazės inhibitorius?

Integrazės inhibitorius yra nauja anti-ŽIV vaistų klasė, kuri veikia fermento integrazę. 2010 m. pradžioje vienas šios klasės narys buvo patvirtintas komerciniam naudojimui Jungtinėse Valstijose. Raltegraviras, taip pat žinomas kaip Isentress®, pažengė į priekį gydant ŽIV infekciją, nes jis nukreiptas į ligos stadiją, kuri anksčiau buvo laikoma nepažeidžiama. Kitas privalumas yra tai, kad jis gali būti naudojamas žmonėms, kurie yra atsparūs kitų tipų vaistams nuo ŽIV. Šis vaistas buvo patvirtintas naudoti JAV 2007 m. spalį.

Žmogaus imunodeficito virusas (ŽIV), atsitiktinis įgyto imunodeficito sindromo (AIDS) sukėlėjas, yra retrovirusas. Jo genetinė medžiaga yra RNR, o ne DNR pavidalu. Jis naudoja fermentą, molekulę, kuri katalizuoja reakcijas, vadinamą atvirkštine transkriptaze, kad nukopijuotų RNR į viruso DNR. Jis įterpia savo DNR į šeimininko DNR, kur ji dauginasi taip, tarsi ji priklausytų žmogaus ląstelėms. Jis užkrečia ląsteles, kurios įspėja imuninę sistemą apie svetimšalius įsibrovėlių, todėl organizmas nesukuria veiksmingo atsako į virusą.

Negydant virusas dauginasi, nesant funkcionuojančios imuninės sistemos. Anksčiau ŽIV beveik visada progresuodavo į AIDS ir dažniausiai būdavo mirtini. Retrovirusinėms infekcijoms gydyti naudojami vaistai yra žinomi kaip antiretrovirusiniai vaistai, o jų kūrimas sukėlė revoliuciją gydant ŽIV. Pradėjus vartoti šiuos vaistus, šiuo virusu užsikrėtusių asmenų mirtingumas labai sumažėjo. Tačiau viena šio gydymo problemų buvo virusų atsparumo daugeliui antiretrovirusinių vaistų išsivystymas.

Šio tipo vaistai veikia skirtingus viruso gyvavimo ciklo etapus, ypač kelis fermentus, kurie dalyvauja ŽIV molekulės, užkrečiančios jos žmogaus ląstelės šeimininką, procese. Ankstesni gydymui skirti fermentai buvo atvirkštinė transkriptazė ir proteazė, skaidanti baltymus. Abiem šiems mechanizmams išsivystė pasipriešinimas. Taigi integrazės inhibitorių sukūrimas buvo labai svarbus gydant ŽIV, nes jis skirtas visiškai kitam žingsniui.

Tai įterpimo į šeimininko DNR žingsnis, į kurį nukreiptas integrazės inhibitorius. Yra trys integrazės veiklos fazės. Pirma, integrazė suriša ląstelės DNR. Tada jis paruošia viruso DNR integracijai, šiek tiek pakeisdamas jos DNR, kad paruoštų ją įterpimui. Tada apdorota DNR įterpiama į šeimininko ląstelę, kuri dabar pakeičiama, kad susidarytų viruso dalelės.

Pradinis integrazės inhibitorių kūrimo tyrimas nebuvo sėkmingas, tačiau jis pirmiausia buvo skirtas pirmiesiems dviem etapams. Raltegraviras skirtas trečiam žingsniui. Užblokavus integraciją į šeimininko ląstelę, virusas negali plisti. Tai suteikia galimybę atsigauti paciento imuninei sistemai.
Standartinis gydymas naudojant antiretrovirusinius vaistus ŽIV infekcijai gydyti yra kelių vaistų vartojimas. Paprastai vienu metu vartojami mažiausiai trys vaistai. Jungtinių Valstijų maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino raltegravirą, skirtą žmonėms, kurie jau vartoja kitus vaistus nuo ŽIV. Įrodyta, kad jis gerai veikia su kitais vaistais ir žmonėms, kuriems išsivystė atsparumas kitiems gydymo būdams. Raltegraviras nėra patvirtintas žmonėms, kurie naujai užsikrėtė ŽIV.

Šis integrazės inhibitorius geriamas kaip tabletė, paprastai du kartus per dieną. Dažnas šalutinis poveikis yra pykinimas, viduriavimas, karščiavimas ir galvos skausmas. Jungtinėse Valstijose yra dar vienas pažangių klinikinių tyrimų vaistas, žinomas kaip elvitegraviras. Gali būti, kad netrukus atsiras dar vienas integrazės inhibitorius, skirtas ŽIV gydymui.