Lewiso ir Clarko ekspedicija buvo viena iš pirmųjų didelio masto Ramiojo vandenyno šiaurės vakarų tyrinėjimų Jungtinėse Amerikos Valstijose. Šiai ekspedicijai vadovavo Meriwetheris Lewisas ir Williamas Clarkas, du buvę kariai, kuriuos pasirinko tuometinis prezidentas Thomas Jefferson. Ekspedicija visoje šalyje turėjo keletą tikslų, įskaitant vertinimą apie Luizianos pirkime įgytus išteklius, regiono indėnų genčių suvereniteto paskelbimą ir tiesioginio vandens praėjimo per šalį atradimą, kad būtų lengva prekiauti. Pakeliui grupė susitiko su daugybe indėnų, samdė vertėjus, kurie bendrautų ir prekiavo su indėnais, ir užfiksavo anksčiau nematytų gyvūnų išvaizdą.
Thomas Jeffersonas norėjo pareikšti pirmąją pretenziją į Ramiojo vandenyno šiaurės vakarų atradimą prieš britus ar bet ką kitą. Jis įsakė Meriwetheriui Lewisui, oficialiam Lewiso ir Clarko ekspedicijos vadovui, sekti upes, nustatyti kursą ir rinkti mokslinius duomenis. Nors ši ekspedicija buvo pirmasis oficialus JAV šiaurės vakarų pakrantės tyrinėjimas, europiečiai ir kanadiečiai ten lankėsi ir anksčiau, pastarieji parašė knygą, kuri įtakojo prezidentą pradėti savo ekspediciją.
Lewiso ir Clarko ekspedicija prasidėjo su mažiau nei trimis dešimtimis žmonių dabar žinomoje kaip Hartfordas, Ilinojaus valstija. Tai buvo 1804 m. pavasaris, kai grupė išvyko ir sekė Misūrio upę, kad pasiektų pirmąją kelionės gyvenvietę. Ekspedicija keletą kartų beveik kovojo su gentimis, ypač kai joms reikėjo pereiti gyvenamą teritoriją arba kai dingo gyvūnai ar ginklai. Tačiau be vietinių Amerikos gyventojų Lewiso ir Clarko ekspedicija būtų žlugusi dėl bado arba pasiklydimo Uoliniuose kalnuose. Dažniausiai Lewisas ir Clarkas stengėsi, kad prekybos derybos būtų taikios, ir, kai tik galėjo, demonstravo technologijas ir alkoholio dovanas.
Kai 1806 m. Lewiso ir Clarko ekspedicija baigėsi, buvo sukurti pirmieji tikslūs vietovės žemėlapiai ir geriau suprasti augalus ir gyvūnus, kurie anksčiau nebuvo žinomi amerikiečiams, nors ir ne vietiniams žmonėms. Buvo sukurta, aprašyta ir atitinkamai pažymėta daugiau nei 140 žemėlapių, 200 augalų ir gyvūnų bei 70 indėnų genčių.
Dėl didelio indėlio į mokslinius tyrimus ir ekspedicijos poveikio didinant JAV žemes, yra daugybė pastatų, konstrukcijų ir gyvūnų, pavadintų Lewiso ir Clarko vardu. Be to, jų kapų vietos vis dar tvarkomos ir kartais švenčiama. Per šias šventes ant jų kapų dedami augalai, kuriuos atrado vyrai.