Marco Polo gimė 15 m. rugsėjo 1254 d. Venecijoje, Italijoje. Gimęs prekybininkų šeimoje, jis užaugo girdėdamas šeimos istorijas apie keliones ir nuotykius. Jo tėvas kartu su dviem broliais gyveno ir prekiavo visur – nuo Juodosios jūros iki Egėjo jūros iki šiuolaikinio Uzbekistano. Tai jam įskiepijo dvi didžiausias jo gyvenimo meiles: keliones ir prekybą.
Tai buvo Marco Polo tėvas, kuris pirmasis keliavo garsiuoju Kinijos šilko keliu. Praėjus porai metų po pirminės kelionės, Polo prisijungė prie savo tėvo pakartotinėje kelionėje, kad pamatytų Kublai Khaną. Tai, kas iš pradžių buvo planuota kaip trumpas vizitas, virto 17 metų rezidencija Kinijos imperijoje. Marco tapo chano mėgstamiausiu ir lydėjo jį oficialiuose reikaluose visoje karalystėje.
1291 m. grįžo į Europą, kur iškart įsitraukė į šeimos prekybos verslą. Per tą laiką jis taip pat padiktavo daugybę savo nuotykių romanų rašytojui Rustichello da Pisa, kuris parašė knygą „Il Milione“ (Milijonas), kuri vėliau anglų kalba buvo paversta „Marko Polo kelionės“. Polo kartais klaidingai įvardijamas kaip pirmasis vakarietis, pasiekęs Kiniją, bet taip nebuvo. Tiesą sakant, daugelis tyrinėtojų prieš jį lankėsi Chano teisme. Jį taip įsimintinas daro faktas, kad jis gyveno Kinijoje pakankamai ilgai, kad išmoktų jos papročius ir patirtų kasdienį gyvenimą iš pirmų lūpų.
Kai buvo paskelbtas „Il Milione“, jis akimirksniu tapo įžymybe. Tais laikais, kai Vakarų pasauliui Azija buvo aptemdyta paslapties, knyga buvo portalas į paslaptingą ir magišką pasaulį. Tai buvo ir palaima, ir prakeiksmas vyrui, kuriam dažnai tekdavo kęsti žiaurius vietinių, netikinčių knygoje pasakojamomis istorijomis, juokelius.
Marco Polo vėliau tapo turtingu prekybininku, bet daugiau niekada nepaliko Italijos savo ekspedicijų metu. Jis buvo kitų keliautojų konsultantas ar rėmėjas ir dažnai padėdavo kitiems prekybininkams kurti savo prekybos verslą su Rytais. Jis vedė vėlai, būdamas 46 metų, ir susilaukė trijų dukterų. Polo mirė 8 m. sausio 1324 d.