Misūrio kompromisas apėmė daugybę Jungtinių Valstijų Kongreso veiksmų 1820–1821 m., siekdamas suvienodinti laisvųjų ir vergų valstybių skaičių Sąjungoje. Kai 1819 m. Misūris pateikė peticiją dėl valstybingumo, laisvų valstijų ir vergų skaičius buvo lygus. Kilo diskusijos, ar Misūris turėtų būti priimtas kaip valstybė, kuri leidžia vergiją, ar kaip valstija, kuri draudžia vergiją. Kongresas galiausiai pasiekė kompromisą, įtraukdamas Meiną kaip laisvą valstiją, o Misūrį – kaip vergų valstybę, išlaikydamas tolygų paskirstymą. Misūrio kompromisas taip pat apibrėžė, kaip vergų ir laisvos valstybės diskusijos bus sprendžiamos ateityje, kad būtų išvengta tolesnių diskusijų.
Iki Misūrio valstybingumo siekimo 11 valstijų neleido vergovės, o 11 – neleido. Vergijos valstybės buvo atkakliai siekdamos išsaugoti savo gyvenimo būdą, o panaikinimo šalininkai šiaurinėse valstijose taip pat aistringai norėjo, kad vergai būtų išlaisvinti. Tiek laisvosios, tiek vergiškos valstybės turėjo vienodą atstovavimą Senate. Tačiau gyventojų skaičius laisvosiose valstijose buvo didesnis, todėl grupė turėjo didesnį atstovavimą Atstovų rūmuose.
Kadangi Misūrį apgyvendino pietiečiai, buvo tikimasi, kad valstija norės leisti vergiją. 1819 m. Jamesas Tallmadge’as, Atstovų rūmų narys iš Niujorko, pasiūlė pataisą, siekdamas užkirsti kelią tolesniam vergų įvežimui į Misūrio teritoriją ir išlaisvinti vergus šioje srityje. Priemonė buvo priimta Atstovų rūmuose, bet ne Senatui.
Misūrio kompromisas leido abiem vergijos klausimo pusėms gauti tai, ko norėjo. 1820 m. šiaurinė Meino valstija buvo priimta į Sąjungą kaip laisva valstybė. Savo ruožtu Misūris buvo leistas kaip valstija, leidžianti vergiją. leido vergų ir laisvųjų valstybių skaičiui vėl turėti tiek pat atstovų Kongrese.
Be to, kad į Sąjungą buvo įtraukta viena vergų valstybė ir viena laisvoji valstybė, Misūrio kompromise taip pat buvo aptarta, kaip valstybės vergovės klausimai turėtų būti sprendžiami ateityje. Pagal kompromisą likusi Luizianos pirkimo teritorijos dalis į šiaurę nuo pietinės Misūrio ribos būtų be vergų. Priemone taip pat buvo prašoma laisvų valstijų žmonių grąžinti bėglius vergus jų savininkams.
Henris Klejus, tuo metu dirbęs Atstovų rūmų pirmininku, prisidėjo prie Misūrio kompromiso. Galiausiai aktą pasirašė prezidentas Jamesas Monroe. Įstatymas visam laikui nenutraukė vergovės diskusijų, o Misūrio kompromisas galiausiai buvo atšauktas Kanzaso ir Nebraskos įstatymu 1854 m., kuris leido naujoms Kanzaso ir Nebraskos gyvenvietėms savarankiškai nuspręsti, ar leisti vergiją savo ribose, ar ne. .