Muckle Wells sindromas (MWS) yra reta liga, kurią sukelia nenormali geno kopija. Liga pažeidžia pacientų odą ir sąnarius, taip pat sukelia karščiavimą. Ilgą laiką MWS taip pat gali pažeisti paveiktų žmonių klausą ir inkstus. Jis taip pat žinomas kaip dilgėlinės-kurtumo-amiloidozės (UDA) sindromas. Muckle Wells sindromas yra panašių sutrikimų, vadinamų su kriopirinu susijusiais periodiniais sindromais (CAPS), grupės dalis.
MWS simptomai yra neniežtintys bėrimai, sąnarių skausmas ir pakilusi temperatūra. Uždegusios akys yra dar vienas galimas simptomas. Maždaug trečdaliui žmonių, sergančių Muckle Wells sindromu, ilgainiui išsivysto inkstų pažeidimas dėl baltymo, vadinamo amiloidu, kaupimosi inkstuose, o tai vadinama amiloidoze. Liga taip pat gali paveikti ausies nervus ir sukelti kurtumą. Kai kurie žmonės taip pat gali patirti odos pažeidimų.
Genas, sukeliantis MWS simptomus, yra NLRP3 genas. Žmonės turi dvi kiekvieno geno kopijas, paprastai vieną rinkinį iš motinos ir vieną iš tėvo. Kiekviena geno kopija koduoja tam tikrą baltymą, o jei genas yra mutavęs, jis gali koduoti kitokį nei įprasta baltymą.
NLRP3 koduoja baltymą, vadinamą kriopirinu, o nesergantiems žmonėms kodas yra pakankamai tikslus, kad organizmas galėtų pagaminti normaliai funkcionuojantį baltymą. Žmonėms, sergantiems MWS, bent viena geno kopija yra mutavusi, o organizmo gaminamas kriopirinas nėra normalus. Šis mutavęs genas yra dominuojantis, o tai reiškia, kad jei žmogus turi normalią kopiją ir mutavusią kopiją, normali kopija netrukdo ligai vystytis.
Kriopirinas yra imuninės sistemos atsako į infekciją ar audinių pažeidimą dalis. Jis padeda sudaryti molekulių kompleksą, vadinamą uždegimu. Užbaigtas uždegimas veikia kaip signalas kūnui pradėti uždegiminį procesą.
Nenormalus kriopirinas, kurį gamina žmonės, turintys Muckle Wells sindromą, yra daug aktyvesni nei įprastai esant uždegimui. Jis sukelia daugiau uždegimo nei būtina ir sukelia tokius simptomus kaip karščiavimas, bėrimas ir sąnarių skausmas. Šie simptomai atsiranda dėl pernelyg entuziastingo uždegiminio proceso, kuris netyčia pažeidžia ir žudo paties organizmo ląsteles.
Asmuo, sergantis MWS, paprastai per visą gyvenimą patiria pasikartojančius uždegimo epizodus. Pirmasis reiškinys dažniausiai įvyksta vaikystėje. Paūmėjimą sukelia stresas, peršalimas ar nuovargis, tačiau kartais atrodo, kad jo nėra.