Nenukleozidiniai atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (NNATI) yra antivirusinių vaistų grupė. Jie nukreipti į fermentą, kurį žmogaus imunodeficito virusas (ŽIV) naudoja replikuoti šeimininko ląstelėse. Nors vaistai neišgydo nuo ŽIV infekcijos, jie veikia kaip gydymo režimo dalis, galinti padėti kontroliuoti ligos progresą.
Atvirkštinė transkriptazė yra fermentas, kurį keli virusiniai patogenai naudoja daugintis šeimininkuose. NNATI vaistai slopina fermentą ir neleidžia jam atlikti savo funkcijos. Nenukleozidinė pavadinimo dalis nurodo konkretų būdą, kaip ši vaistų grupė veikia fermentą. Nors įvairūs virusai naudoja atvirkštinės transkriptazės fermentą, gydytojai paprastai vartoja tik terminą nenukleozidiniai atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai ŽIV vaistams.
ŽIV viruso dalelė yra maža ir joje nėra visos genetinės medžiagos ar struktūrinių mechanizmų, kad galėtų daugintis. Tačiau jame yra specifinių genų, koduojančių produktus, kuriuos jis gali naudoti, kad užgrobtų esamą ląstelės šeimininko mechanizmą. Atvirkštinė transkriptazė yra vienas iš šių virusinių produktų.
Žmogaus ląstelės naudoja dezoksiribonukleino rūgštį (DNR) kaip genetinę medžiagą. ŽIV naudoja ribonukleino rūgštį (RNR). Tai kelia problemų virusui, nes jis turi dirbti su ląstelių mechanizmais, kuriuos valdo DNR, kad sukurtų naujus RNR virusus. Atvirkštinės transkriptazės fermentas veikia kaip tarpininkas. Jis nuskaito viruso RNR ir sukuria ląstelei nuskaityti DNR versiją. Tada ląstelė atpažįsta DNR nurodymus ir gamina RNR virusines daleles.
Mokslininkai nustatė, kad šis fermentas yra esminis ŽIV replikacijos žingsnis, taigi ir galimų vaistų tikslas. Fermentas iš esmės yra tam tikros struktūros molekulė, kuri atpažįsta kitas biologines molekules ir su jomis prisijungia. Vieta, kurioje jungiasi molekulės, vadinama aktyvia vieta.
Kai kurie vaistai jungiasi tiesiogiai su aktyvia fermento vieta ir blokuoja fermento sąveiką su tikslinėmis molekulėmis, nes taikiniai negali tilpti į aktyvią vietą. Nenukleozidiniai atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai iš tikrųjų jungiasi prie kitos fermento dalies, bet vis tiek blokuoja molekules, su kuriomis fermentas turėtų sąveikauti. Tai teoriškai sulėtina ŽIV dalelės replikacijos procesą.
Gydant ŽIV yra problemų, kai virusas gali mutuoti. RNR mutuoja gana lengvai, nes kopijavimo iš vienos RNR dalelės į kitą mechanizmai ne visada yra tikslūs. Kai ŽIV virusas mutuoja replikacijos metu, atvirkštinės transkriptazės fermentas gali šiek tiek skirtis, todėl jį mažiau atpažįsta nenukleozidiniai atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai. Tai gali pakenkti vaistų sėkmei.
Dėl šio atsparumo ŽIV mechanizmo pacientams paprastai skiriami nenukleozidiniai atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai kaip gydymo schemos dalis kartu su kitais antivirusiniais vaistais. NNATI sudaro vaistų grupę, pagrįstą jų poveikiu fermentams, tačiau jų struktūra gali būti skirtinga. NNATI pavyzdžiai yra nevirapinas, rilpivirinas ir efavirenzas.