Susilpnėjusi imuninė sistema neveikia taip gerai, kaip turėtų, nes komponentai yra susilpnėję arba jų trūksta. Kaip žinoma, pacientams gali susilpnėti imunitetas dėl medicininio gydymo, pagrindinės ligos ar įgimtų būklių. Kol imuninė sistema neveikia visiškai, pacientas turi didesnę infekcijų riziką ir yra mažiau pajėgus su jomis kovoti. Yra gydymo būdų, kaip išspręsti šias problemas, nesvarbu, ar imuniteto susilpnėjimas yra laikinas, ar nuolatinis.
Kai kuriems pacientams yra įgimtas imunodeficitas, o tai reiškia, kad jų imuninė sistema neveikia tinkamai, nes jų organizmas negali gaminti tam tikrų ląstelių arba reguliuoti imuninės funkcijos. Kitais atvejais susilpnėjusi imuninė sistema yra įgyta būklė, kurią sukelia toksinų, infekcijų, tokių kaip žmogaus imunodeficito virusas (ŽIV), ar tam tikrų vaistų poveikis. Kai kurie vaistai gali slopinti imuninę funkciją kaip šalutinis poveikis, pastebėtas vartojant vaistus nuo vėžio ir kai kuriuos steroidus. Gydymo nauda yra didesnė už riziką, tačiau pacientą reikia stebėti viso gydymo metu.
Dėl tam tikrų medicininių gydymo būdų gali prireikti tyčinio susilpnėjusios imuninės sistemos sukėlimo. Pavyzdžiui, transplantacijai besiruošiantys pacientai turi slopinti savo imuninę sistemą, kad neatmestų transplantacijos. Jie taip pat visą gyvenimą turi vartoti imunitetą slopinančius vaistus, kad išvengtų atmetimo pasireiškimo. Prieš pat kaulų čiulpų transplantaciją gali būti sukeltas laikinas stiprus imuniteto susilpnėjimas, kai donoro čiulpai ilgainiui pakeis imuninę funkciją.
Infekciniai organizmai labiau linkę užklupti pacientus, kurių imuninė sistema susilpnėjusi, įskaitant retus organizmus, kurie paprastai nesukelia ligų sveikiems asmenims. Organizmui trūksta gynybos priemonių, leidžiančių nustatyti ir sunaikinti bakterijas, virusus ir kitas ligų priežastis. Be to, išsivysčius infekcijai, organizmas mažiau pajėgia ją nuslopinti. Tai reiškia, kad „paprastas“ peršalimas ar gripas gali tapti sunkiu, nes paciento organizmas nepasižymi tokiomis adaptacijomis kaip sveikų žmonių.
Pacientus gali tekti izoliuoti, kai jų imuninė sistema yra ypač susilpnėjusi. Tai gali vykti ligoninėje arba saugioje namų aplinkoje. Kitiems gali būti patarta būti atsargiems dėl galimų poveikio šaltinių, pvz., mažų vaikų, kurie gali neštis virusų mišinį iš klasės, arba maisto produktų, pernešančių infekcinius organizmus. Kai kuriais atvejais vaistai gali pagerinti susilpnėjusią imuninę sistemą, tačiau juos gali reikėti suderinti su kitomis sveikatos problemomis, kurios gali sukelti kontraindikacijų, kai vaistų vartojimas būtų nesaugus.